Атропин: функции и механизм действия¶

Атропин — алкалоид растительного происхождения, содержащийся в растениях семейства паслёновых (красавка, белена, дурман), конкурентный антагонист мускариновых ацетилхолиновых рецепторов. Блокируя эти рецепторы, вещество устраняет эффекты парасимпатической нервной системы и применяется в медицине как спазмолитик, мидриатик, антидот при отравлениях и средство для премедикации. Химическая формула — C₁₇H₂₃NO₃; это сложный эфир тропина и троповой кислоты.

¶Механизм действия

Атропин относится к неизбирательным блокаторам М-холинорецепторов (подтипы M1–M5). Он обратимо связывается с рецептором, но не активирует его, вследствие чего ацетилхолин, выделяемый окончаниями парасимпатических нервов, не может вызвать ответ. Результат — угнетение парасимпатической иннервации: расширение зрачка, снижение секреции желёз, расслабление гладкой мускулатуры, учащение сердечных сокращений. На Н-холинорецепторы (скелетные мышцы, вегетативные ганглии) атропин в терапевтических дозах практически не влияет.

¶Основные физиологические функции и эффекты

¶Со стороны глаз

• Мидриаз — расширение зрачка за счёт расслабления круговой мышцы радужки (m. sphincter pupillae).
• Циклоплегия — паралич ресничной мышцы, утрата способности к аккомодации.
• Повышение внутриглазного давления — следствие затруднения оттока внутриглазной жидкости; поэтому при глаукоме препарат противопоказан.

¶Со стороны сердечно-сосудистой системы

Умеренные дозы вызывают брадикардию (возбуждение вагуса центрального генеза), большие — тахикардию за счёт блокады М2-рецепторов синоатриального узла. Атропин применяется при брадиаритмиях, атриовентрикулярных блокадах, отравлениях ФОС.

¶Со стороны дыхательной системы

Устраняет бронхоспазм, снижает секрецию бронхиальных желёз, расширяет дыхательные пути. Используется при бронхоспастических состояниях, для уменьшения саливации и бронхореи перед наркозом.

¶Со стороны желудочно-кишечного тракта

Расслабляет гладкую мускулатуру желудка, кишечника, желчевыводящих путей; угнетает секрецию слюнных, желудочных и поджелудочных желёз. Применяется при спазмах, язвенной болезни, кишечных коликах.

¶Со стороны мочевыделительной системы

Снижает тонус мочеточников и мочевого пузыря, что может привести к задержке мочи (особенно у мужчин с аденомой простаты).

¶Со стороны ЦНС

В терапевтических дозах атропин оказывает центральное холинолитическое действие: возбуждение, беспокойство, при больших дозах — галлюцинации, делирий («атропиновая интоксикация»). В офтальмологии это учитывают при назначении капель детям и пожилым.

¶Применение в медицине

¶Фармакокинетика

Атропин хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта и слизистых, проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьеры. Период полувыведения — около 2–4 часов; выводится почками, частично в неизменённом виде. Действие после внутривенного введения развивается через 1–2 минуты, после приёма внутрь — через 30–60 минут.

¶Побочные эффекты и токсичность

К типичным реакциям относятся сухость во рту, жажда, расширение зрачков, светобоязнь, тахикардия, запор, задержка мочеиспускания, гиперемия кожи. При передозировке развивается «атропиновый психоз»: возбуждение, бред, галлюцинации, судороги, гипертермия. Антидотом служат ингибиторы холинэстеразы (физостигмин, галантамин), а также symptomatic-терапия.

Противопоказания: глаукома, аденома предстательной железы, тахиаритмии, миастения, тяжёлые заболевания печени и почек.

¶Историческая справка

Атропин известен с древности: красавку применяли как яд и косметическое средство (отсюда название — от греч. Atropos, одна из мойр, обрезающая нить жизни). В 1831 году немецкий химик Ф. Мейн выделил алкалоид в чистом виде, а в 1867 году синтезировали его рацемическую форму. В XX веке атропин вошёл в клиническую практику как базовый холинолитик.

¶Значение

Атропин остаётся эталонным препаратом группы М-холиноблокаторов и используется как инструмент в физиологии для изучения парасимпатической регуляции. Его производные (скополамин, гоматропин, тропикамид) применяются в офтальмологии и анестезиологии. В токсикологии атропин — ключевой антидот при отравлениях фосфорорганическими соединениями.