Атропин: алкалоид красавки и его применение¶

Атропин — алкалоид тропанового ряда, содержащийся в растениях семейства паслёновых, прежде всего в красавке (белладонне), белене и дурмане. Представляет собой сложный эфир тропина и троповой кислоты. В медицине применяется как антихолинергическое (м-холиноблокирующее) средство: блокирует мускариновые рецепторы, вызывая расширение зрачка, учащение пульса, снижение секреции желёз и расслабление гладкой мускулатуры. Атропин — один из классических препаратов, включённых в список важнейших лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения.

¶История

Действие растений, содержащих атропин, известно с древности. Красавка использовалась как яд и косметическое средство: ещё в Древнем Риме женщины закапывали сок белладонны в глаза для расширения зрачков, что считалось признаком красоты. Отсюда итальянское название растения — «bella donna» («прекрасная дама»).

Чистый алкалоид был выделен в 1831 году немецким фармацевтом Генрихом Майном, а в 1833 году он же получил его в кристаллическом виде и дал название «атропин» (от латинского названия красавки — Atropa belladonna). Химическая структура была установлена в 1889 году, а синтез осуществлён в 1901 году немецким химиком Рихардом Вильштеттером. Название рода Atropa восходит к имени одной из мойр — Атропос, перерезающей нить жизни, что отражает высокую токсичность растения.

¶Физико-химические свойства

Атропин — бесцветные кристаллы или белый кристаллический порошок, трудно растворимый в воде, хорошо — в спирте и хлороформе. Молекулярная формула — C₁₇H₂₃NO₃. Молекулярная масса — 289,37 г/моль. Температура плавления — около 114–116 °C. Атропин является рацемической смесью: природный левовращающий изомер называется гиосциамином, который при выделении частично переходит в оптически неактивную форму. Гиосциамин примерно вдвое активнее рацемического атропина.

¶Механизм действия

Атропин конкурентно блокирует м-холинорецепторы, расположенные в гладких мышцах, сердечной мышце, железах и центральной нервной системе. Он препятствует связыванию ацетилхолина с рецептором, но сам не вызывает возбуждения. В результате устраняются эффекты парасимпатической иннервации:

• расширяется зрачок (мидриаз) и парализуется аккомодация (циклоплегия);
• учащается сердечный ритм;
• снижается секреция слюнных, потовых, бронхиальных и желудочных желёз;
• расслабляются гладкие мышцы бронхов, кишечника, желчевыводящих и мочевыводящих путей.

В больших дозах атропин возбуждает центральную нервную систему, что может приводить к двигательному и психическому возбуждению.

¶Применение в медицине

Атропин используется в нескольких областях клинической практики.

В офтальмологии растворы атропина (обычно 0,5 % и 1 %) применяют для расширения зрачка при диагностике глазного дна и при лечении спазмов аккомодации, воспалительных заболеваний (иритов, кератитов), а также для профилактики образования спаек после операций. Действие наступает через 30–40 минут и сохраняется до 7–10 суток.

В кардиологии атропин применяется при брадикардии, атриовентрикулярной блокаде, а также при отравлениях фосфорорганическими соединениями и другими веществами, угнетающими холинэстеразу.

В анестезиологии и хирургии препарат вводят перед операцией для уменьшения секреции слюнных и бронхиальных желёз и предупреждения рефлекторной остановки сердца.

В гастроэнтерологии атропин ранее использовался при язвенной болезни и спазмах кишечника, однако в настоящее время вытеснен более селективными препаратами.

В токсикологии атропин — основное антидотное средство при отравлениях мускарином, фосфорорганическими инсектицидами и боевыми отравляющими веществами нервно-паралитического действия. Дозы при этом значительно превышают терапевтические.

¶Побочные эффекты и токсичность

Атропин обладает узкой терапевтической широтой. Типичные побочные эффекты: сухость во рту, жажда, расширение зрачков, светобоязнь, нарушение аккомодации, тахикардия, затруднение мочеиспускания, запор, головная боль, головокружение.

При передозировке развивается характерный симптомокомплекс: сухость кожи и слизистых, гиперемия лица, мидриаз, тахикардия, повышение температуры тела, возбуждение, галлюцинации, бред, судороги, в тяжёлых случаях — кома и смерть от паралича дыхательного центра. Летальная доза для взрослого человека составляет около 5–10 мг. Антидотом при отравлении атропином служат ингибиторы холинэстеразы (например, физостигмин) и симптоматическая терапия.

¶Растения-источники и другие алкалоиды

Основные природные источники атропина:

Помимо атропина, в этих растениях присутствуют близкие по строению алкалоиды — гиосциамин, скополамин, апоатропин. Скополамин, в отличие от атропина, угнетает центральную нервную систему и применяется как противорвотное средство при морской болезни и в анестезиологии. Все эти растения ядовиты, и их бесконтрольное использование недопустимо.

¶Правовой статус

В Российской Федерации атропин и его соли отнесены к сильнодействующим веществам и отпускаются только по рецепту врача. Хранение, учёт и применение препарата в медицинских учреждениях регулируются специальными нормативными актами. Растения, содержащие атропин, включены в перечень растений, подлежащих государственному контролю.

¶Атропин в культуре и науке

Атропин сыграл заметную роль в истории физиологии: опыты с ним помогли установить роль вегетативной нервной системы в регуляции работы внутренних органов. В литературе и фольклоре красавка фигурирует как колдовское и отравляющее растение. В криминалистике известны случаи использования атропина в качестве яда, что отражено в ряде судебных процессов XIX века.