Аторвастатин: статин, показания и доступность¶

Аторвастатин — синтетическое гиполипидемическое лекарственное средство из группы ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (статинов), применяемое для снижения уровня холестерина липопротеинов низкой плотности (ХС ЛПНП) и триглицеридов в крови. Выпускается в виде таблеток, покрытых оболочкой, в дозировках 10, 20, 40 и 80 мг. Дозировка 40 мг относится к средним терапевтическим дозам и широко используется как при первичной гиперхолестеринемии, так и при вторичной профилактике сердечно-сосудистых осложнений. В России препарат зарегистрирован как рецептурное средство и реализуется через аптечные организации.

¶Химическая природа и механизм действия

Аторвастатин представляет собой полностью синтетическое соединение — производное пиррола и гептановой кислоты. Его международное непатентованное наименование (МНН) — atorvastatin; в виде кальциевой соли (аторвастатина кальция) вещество входит в состав готовых лекарственных форм.

Механизм действия основан на конкурентном ингибировании фермента ГМГ-КоА-редуктазы — ключевого звена синтеза холестерина в печени. Подавление фермента снижает внутриклеточную концентрацию холестерина, что вызывает компенсаторное увеличение числа рецепторов к ЛПНП на поверхности гепатоцитов. В результате усиливается захват частиц ЛПНП из плазмы крови и их катаболизм. Помимо основного липидснижающего эффекта, статины обладают плейотропными свойствами: противовоспалительным, антитромботическим и стабилизирующим действием на атеросклеротическую бляшку.

¶Показания и дозирование

Основные показания к применению:

• первичная гиперхолестеринемия и смешанная дислипидемия при недостаточной эффективности диеты и физической активности;
• гетерозиготная и гомозиготная семейная гиперхолестеринемия;
• вторичная профилактика инфаркта миокарда, инсульта и других сердечно-сосудистых событий у пациентов с установленным атеросклерозом;
• дислипидемия при сахарном диабете 2-го типа и метаболическом синдроме.

Доза подбирается индивидуально врачом с учётом исходного уровня ХС ЛПНП и целевых значений. Дозировка 40 мг обычно назначается при выраженной гиперхолестеринемии или высоком сердечно-сосудистом риске; при необходимости она может быть увеличена до 80 мг либо снижена. Таблетки принимают внутрь один раз в сутки, независимо от приёма пищи. Терапевтический эффект оценивают по липидограмме через 2–4 недели после начала лечения или изменения дозы.

¶Фармакокинетика

Аторвастатин быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте, максимальная концентрация в плазме достигается через 1–2 часа. Биодоступность относительно невысока вследствие пресистемного метаболизма в печени и кишечной стенке. Метаболизируется преимущественно изоферментом CYP3A4 системы цитохрома P450, что обусловливает многочисленные лекарственные взаимодействия. Выводится главным образом с жёлчью; период полувыведения активных метаболитов составляет порядка 14 часов, что допускает однократный приём в сутки.

¶Побочные эффекты и противопоказания

Наиболее частые нежелательные реакции — миалгия, повышение активности печёночных трансаминаз, диспепсия, головная боль. Редким, но серьёзным осложнением является рабдомиолиз с риском острой почечной недостаточности; его вероятность возрастает при одновременном применении фибратов, некоторых антибиотиков-макролидов, азоловых противогрибковых средств и при высоких дозах препарата.

Противопоказания включают:

• активные заболевания печени и стойкое повышение трансаминаз неясного генеза;
• беременность и период грудного вскармливания;
• детский возраст (для большинства форм — до 10 лет);
• индивидуальную непереносимость компонентов.

Пациентам с гипотиреозом, сахарным диабетом и миопатиями в анамнезе требуется осторожность и контроль ферментов.

¶Доступность и приобретение

Аторвастатин входит в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов (ЖНВЛП), поэтому его стоимость в аптеках подлежит государственному регулированию. На российском рынке представлены как оригинальный препарат, так и многочисленные дженерики под различными торговыми наименованиями. Дозировка 40 мг выпускается практически всеми производителями.

Отпуск из аптек производится по рецепту врача. Приобрести препарат в конкретном городе, включая Нижний Новгород, можно в аптечных организациях и аптечных пунктах, располагающих соответствующей лицензией; наличие конкретной дозировки и торгового наименования зависит от аптеки и текущих поставок. Самостоятельный выбор дозы без назначения врача недопустим, поскольку статины требуют контроля липидного профиля и функционального состояния печени.

¶Место в клинической практике

Аторвастатин остаётся одним из наиболее изученных и часто назначаемых статинов в мире. Крупные рандомизированные исследования продемонстрировали его способность снижать риск крупных сердечно-сосудистых событий как при стабильной ишемической болезни сердца, так и при острых коронарных синдромах. В клинических рекомендациях он фигурирует в качестве препарата первой линии для интенсивной липидснижающей терапии у пациентов высокого и очень высокого риска. При этом подчёркивается, что медикаментозное лечение дополняет, а не заменяет модификацию образа жизни: диету с ограничением насыщенных жиров, отказ от курения и регулярную физическую активность.