Аторвастатин: применение и характеристики¶

Аторвастатин — гиполипидемическое лекарственное средство из группы статинов (ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы), применяемое для снижения уровня холестерина липопротеинов низкой плотности (ХС ЛПНП) и триглицеридов в крови, а также для первичной и вторичной профилактики сердечно-сосудистых заболеваний атеросклеротического генеза. Выпускается преимущественно в форме таблеток, покрытых оболочкой, для приёма внутрь. Международное непатентованное наименование — аторвастатин; торговые названия включают оригинальный препарат «Липримар» и многочисленные дженерики («Аторис», «Торвакард», «Аторвастатин-Тева» и другие).

¶Механизм действия

Аторвастатин конкурентно ингибирует фермент ГМГ-КоА-редуктазу — ключевой этап синтеза холестерина в печени. Снижение внутриклеточного синтеза холестерина вызывает компенсаторное увеличение числа рецепторов ЛПНП на поверхности гепатоцитов, что усиливает захват и катаболизм ЛПНП из плазмы крови. В результате концентрация ХС ЛПНП и общего холестерина снижается. Дополнительные (плейотропные) эффекты включают противовоспалительное действие на сосудистую стенку и стабилизацию атеросклеротических бляшек.

¶Показания к применению

Основные показания к назначению таблеток аторвастатина:

• первичная гиперхолестеринемия и смешанная дислипидемия при недостаточной эффективности диеты и немедикаментозных мер;
• гетерозигозная и гомозигозная семейная гиперхолестеринемия;
• вторичная профилактика у пациентов с установленными сердечно-сосудистыми заболеваниями (перенесённый инфаркт миокарда, ишемический инсульт, стенокардия, атеросклероз периферических артерий);
• первичная профилактика у лиц с высоким риском сердечно-сосудистых осложнений (сахарный диабет 2-го типа, множественные факторы риска).

¶Режим дозирования

Дозировка подбирается индивидуально врачом с учётом исходного уровня ХС ЛПНП и целевых значений. Терапия начинается с низких доз (обычно 10 мг) с последующей титрацией. Диапазон суточных доз составляет от 10 до 80 мг. Таблетки принимают внутрь один раз в сутки, независимо от приёма пищи, в любое время дня, но желательно в одно и то же время. Максимальный гиполипидемический эффект развивается в течение 2–4 недель, поэтому контроль липидного профиля проводят через 4–12 недель после начала или изменения дозы.

¶Противопоказания

К противопоказаниям относятся:

• повышенная чувствительность к компонентам препарата;
• активные заболевания печени или стойкое повышение активности трансаминаз неясного генеза;
• беременность и период грудного вскармливания;
• возраст до 18 лет (безопасность не установлена);
• наследственные мышечные заболевания.

С осторожностью применяют при заболеваниях печени в анамнезе, при злоупотреблении алкоголем, гипотиреозе, у пациентов пожилого возраста.

¶Побочные эффекты

Наиболее частые нежелательные реакции — головная боль, тошнота, диарея, запор, миалгия, повышение активности печёночных ферментов. Редким, но серьёзным осложнением является рабдомиолиз — разрушение мышечной ткани с риском острой почечной недостаточности. Риск миопатии возрастает при одновременном приёме с фибратами, некоторыми антибиотиками (макролидами), противогрибковыми средствами, а также при употреблении грейпфрутового сока в больших количествах. При появлении необъяснимой мышечной боли или слабости следует немедленно обратиться к врачу.

¶Лекарственные взаимодействия

Аторвастатин метаболизируется в печени с участием изофермента CYP3A4 цитохрома P450. Ингибиторы этого фермента (итраконазол, кларитромицин, ритонавир, циклоспорин) повышают концентрацию аторвастатина и риск миопатии. Индукторы CYP3A4 (рифампицин, некоторые противосудорожные средства) снижают его эффективность. Антациды и колестипол уменьшают всасывание при одновременном приёме, поэтому интервал между приёмами должен составлять не менее двух часов.

¶Особые указания

Перед началом терапии и периодически в процессе лечения контролируют функцию печени. При стойком повышении активности трансаминаз более чем в три раза от верхней границы нормы препарат отменяют. Пациентам с сахарным диабетом следует учитывать возможное небольшое повышение уровня глюкозы. Отмена препарата производится постепенно под наблюдением врача; самостоятельное прекращение терапии не рекомендуется.

¶Место в клинической практике

Аторвастатин входит в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов и широко применяется в кардиологии, эндокринологии и терапии. Он является одним из наиболее изученных статинов с доказанным влиянием на снижение сердечно-сосудистой смертности. Назначение и коррекция дозы возможны только по решению врача; самолечение недопустимо.