Атазор — препарат для лечения рака¶

Атазор (атезолизумab) — международное непатентованное наименование лекарственного препарата класса моноклональных антител, применяемого в онкологии для иммунотерапии. Действующее вещество представляет собой гуманизированное моноклональное антитело IgG1, которое связывается с белком PD-L1 (лигандом рецептора программируемой клеточной смерти 1) и блокирует его взаимодействие с рецепторами PD-1 и B7.1. Препарат зарегистрирован под торговым наименованием Тецентрик (Tecentriq) и выпускается компанией Genentech (подразделение Roche). В русскоязычных источниках название часто передаётся как «атезолизумаб», а вариант «атазор» встречается как сокращённое или транслитерированное написание.

¶Механизм действия

Атазор относится к классу ингибиторов контрольных точек иммунного ответа. Белок PD-L1 экспрессируется на поверхности опухолевых клеток и некоторых иммунных клеток; связываясь с рецептором PD-1 на Т-лимфоцитах, он подавляет их активность, что позволяет опухоли избегать иммунного надзора. Атезолизумаб блокирует это взаимодействие, восстанавливая способность Т-клеток распознавать и уничтожать раковые клетки.

Ключевая особенность препарата — он нацелен именно на лиганд PD-L1, а не на рецептор PD-1, что отличает его от ниволумаба и пембролизумаба. Блокировка PD-L1 затрагивает также взаимодействие с B7.1, что может влиять на дополнительные механизмы активации иммунитета.

¶История разработки

Атезолизумаб был разработан компанией Genentech. В 2016 году Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) одобрило препарат для лечения местнораспространённого или метастатического уротелиального рака — это стало первым одобрением иммунотерапевтического средства при данном заболевании за несколько десятилетий. Впоследствии показания были расширены на немелкоклеточный рак лёгкого, мелкоклеточный рак лёгкого, гепатоцеллюлярную карциному, меланому и другие опухоли.

В России препарат зарегистрирован и применяется в рамках клинических рекомендаций по ряду онкологических заболеваний.

¶Показания к применению

Список одобренных показаний варьируется в зависимости от регуляторного органа и страны. К основным относятся:

• Уротелиальный рак — местнораспространённый или метастатический, в том числе у пациентов, которым не подходит цисплатин.
• Немелкоклеточный рак лёгкого — в комбинации с другими препаратами или в качестве монотерапии при определённых условиях.
• Мелкоклеточный рак лёгкого — в первой линии в сочетании с химиотерапией.
• Гепатоцеллюлярная карцинома — в комбинации с бевацизумабом.
• Меланома — в комбинации с таргетными препаратами при наличии мутации BRAF.
• Рак молочной железы — при PD-L1-позитивных опухолях.

Назначение препарата, как правило, требует подтверждения экспрессии PD-L1 в опухолевой ткани с помощью иммуногистохимического исследования.

¶Способ применения и дозировка

Атазор вводится внутривенно в виде инфузии. Стандартные режимы включают фиксированные дозы (например, 840 мг каждые две недели, 1200 мг каждые три недели или 1680 мг каждые четыре недели) либо дозирование по массе тела. Продолжительность терапии определяется лечащим врачом в зависимости от ответа на лечение и переносимости.

¶Побочные эффекты

Как и другие ингибиторы контрольных точек, атазор может вызывать иммуноопосредованные нежелательные реакции, связанные с гиперактивацией иммунной системы:

• пневмонит;
• гепатит;
• колит;
• эндокринопатии (гипотиреоз, гипертиреоз, недостаточность надпочечников, гипофизит);
• дерматиты и сыпь;
• миозит, миастения.

Также возможны общие реакции: утомляемость, снижение аппетита, тошнота, лихорадка, инфекции. Тяжёлые иммуноопосредованные реакции требуют временной отмены препарата или назначения кортикостероидов.

¶Место в терапии

Атезолизумаб входит в число так называемых «иммуноонкологических» препаратов, изменивших подходы к лечению ряда агрессивных опухолей. Его применяют как в монорежиме, так и в комбинациях с химиотерапией и таргетными средствами. Исследования продолжаются по множеству локализаций, включая неоадъювантные и адъювантные схемы.

¶Ограничения и критика

Эффективность препарата не универсальна: у части пациентов опухоли не отвечают на терапию, что связано с низкой экспрессией PD-L1, особенностями микроокружения опухоли и другими факторами. Стоимость лечения высока, что ограничивает доступность. Кроме того, существует риск серьёзных аутоиммунных осложнений, требующих мониторинга со стороны специалистов.

¶Правовой статус и регулирование

Атезолизумаб одобрен FDA, Европейским агентством по лекарственным средствам (EMA) и рядом национальных регуляторов, включая Минздрав России. Препарат отпускается по рецепту и применяется только в специализированных онкологических учреждениях под наблюдением врача.