Атазанавир-Эдвансд — антиретровирусный препарат¶

Атазанавир-Эдвансд — торговое наименование комбинированного антиретровирусного препарата, применяемого для лечения ВИЧ-инфекции. Представляет собой фиксированную комбинацию двух действующих веществ: атазанавира (ингибитор протеазы ВИЧ) и ритонавира (фармакокинетический усилитель) в одной капсуле. Препарат относится к классу ингибиторов протеазы и используется в составе высокоактивной антиретровирусной терапии (ВААРТ) у взрослых и детей старше определённого возраста.

¶Состав и механизм действия

Атазанавир — противовирусное средство, избирательно подавляющее фермент протеазу ВИЧ-1. Этот фермент необходим вирусу для расщепления полипротеиновых предшественников на функциональные белки, из которых формируются зрелые вирусные частицы. Блокирование протеазы приводит к образованию незрелых, неспособных к заражению новых клеток вирионов и тем самым тормозит репликацию вируса.

Ритонавир в данной комбинации присутствует в субтерапевтической дозе и не оказывает самостоятельного противовирусного эффекта. Его роль — фармакокинетическое усиление («бустирование»): он подавляет активность фермента цитохрома P450 3A4 в печени и кишечнике, который разрушает атазанавир. В результате концентрация атазанавира в плазме крови существенно возрастает, а интервал между приёмами увеличивается, что позволяет принимать препарат один раз в сутки.

¶Формы выпуска и дозирование

Препарат выпускается в виде капсул, содержащих 300 мг атазанавира и 100 мг ритонавира. Стандартная схема для взрослых — одна капсула один раз в сутки во время еды. Приём пищи необходим для adequate всасывания атазанавира, поскольку его биодоступность зависит от кислотности желудочного содержимого.

Существуют также формы атазанавира без ритонавира (100, 150, 200, 300 мг) и комбинация атазанавира с кобицистатом. Выбор конкретной схемы определяется врачом с учётом предшествующего лечения, сопутствующих заболеваний и лекарственных взаимодействий.

¶Показания к применению

Атазанавир-Эдвансд применяется в комбинированной антиретровирусной терапии у взрослых, ранее не получавших лечения, а также у пациентов с опытом терапии. Препарат назначается в сочетании с другими антиретровирусными средствами — обычно с двумя нуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы (НИОТ).

У детей препарат применяется с определённого возраста и при достижении достаточной массы тела; дозировка рассчитывается индивидуально. Решение о назначении принимает врач-инфекционист на основании клинических и лабораторных данных (вирусная нагрузка, число CD4-лимфоцитов, генотипирование вируса).

¶Эффективность

Клинические исследования показали, что схема на основе усиленного атазанавира обеспечивает стойкое подавление вирусной нагрузки ниже порога определения у значительной части пациентов. Препарат демонстрирует сопоставимую эффективность с другими усиленными ингибиторами протеазы и рядом схем на основе ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы.

Усиленный атазанавир сохраняет активность в отношении многих штаммов ВИЧ, устойчивых к другим препаратам, что делает его востребованным в схемах второй линии. Однако при наличии мутаций резистентности к ингибиторам протеазы эффективность может снижаться.

¶Побочные эффекты

Спектр нежелательных реакций включает:

• желудочно-кишечные расстройства: тошнота, диарея, боли в животе, диспепсия;
• гипербилирубинемию — повышение уровня билирубина в крови, нередко сопровождающееся желтушностью склер и кожи, но обычно без поражения печени;
• повышение активности печёночных ферментов;
• головную боль, головокружение, нарушения сна;
• липодистрофию и метаболические нарушения при длительном приёме;
• гипергликемию и обострение сахарного диабета.

При появлении признаков тяжёлых реакций (выраженная желтуха, симптомы гепатотоксичности, нарушения ритма сердца) требуется медицинская оценка.

¶Лекарственные взаимодействия

Атазанавир метаболизируется системой цитохрома P450, прежде всего изоферментом CYP3A4, и сам является его ингибитором. Это обусловливает многочисленные взаимодействия:

• нельзя сочетать с препаратами, сильно индуцирующими CYP3A4 (рифампицин, зверобой, некоторые противосудорожные средства), так как это резко снижает концентрацию атазанавира;
• требуется осторожность при сочетании с лекарствами, удлиняющими интервал QT (некоторые антиаритмики, антигистаминные);
• взаимодействие с ингибиторами протонной помпы и антацидами снижает всасывание атазанавира;
• совместный приём с некоторыми статинами повышает риск миопатии.

Перед началом терапии необходим полный пересмотр сопутствующих препаратов.

¶Особые указания

Пациентам с нарушением функции печени препарат назначают с осторожностью, при тяжёлой печёночной недостаточности он противопоказан. Применение при беременности возможно по решению врача, если ожидаемая польза превышает риск. В период грудного вскармливания ВИЧ-положительным женщинам рекомендовано искусственное вскармливание во избежание передачи вируса.

Приверженность терапии — ключевой фактор эффективности: пропуски приёмов способствуют формированию резистентности вируса.

¶Место в терапии ВИЧ-инфекции

Атазанавир-Эдвансд входит в перечень антиретровирусных препаратов, рекомендованных рядом международных и национальных клинических руководств. С развитием новых классов препаратов (интеграза-ингибиторы, современные НИОТ) его доля в схемах первой линии сократилась, однако он сохраняет значение как компонент терапии у отдельных групп пациентов, при непереносимости других средств и в условиях ограниченного доступа к новым препаратам.

¶Происхождение и регулирование

Атазанавир был разработан в 1990-х годах и одобрен для медицинского применения в США в 2003 году. Комбинированная форма с ритонавиром появилась позднее. В России препарат зарегистрирован и входит в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов; он применяется в рамках государственных программ лечения ВИЧ-инфекции. Отпуск осуществляется по рецепту врача.