Артикаин как местный анестетик¶

Артикаин — синтетический местный анестетик амидного типа, производное тиофена, применяемый преимущественно в стоматологии для инфильтрационной и проводниковой анестезии. Международное непатентованное наименование — артикаина гидрохлорид. Относится к группе амидов, наряду с лидокаином, мепивакаином и бупивакаином, но отличается от них наличием тиофенового кольца вместо бензольного, а также сложноэфирной группы, обеспечивающей быстрый метаболизм.

¶Химическая структура и свойства

Артикаин представляет собой метиловый эфир 4-метил-3-[2-(пропиламино)пропионамидо]тиофен-2-карбоновой кислоты. Молекулярная масса — около 320,4 г/моль (в форме гидрохлорида). Вещество плохо растворимо в воде в чистом виде, поэтому в лекарственных формах используется в виде соли — гидрохлорида, хорошо растворимого в водных растворах.

Ключевая структурная особенность — сложноэфирная связь в боковой цепи. Именно она делает артикаин уникальным среди амидных анестетиков: он гидролизуется плазменными эстеразами (карбоксилэстеразой), а не только печёночными ферментами. Это обеспечивает очень короткий период полувыведения — примерно 20–30 минут, что значительно меньше, чем у лидокаина (около 90–120 минут) и тем более у бупивакаина.

¶История

Артикаин был синтезирован в 1969 году шведскими исследователями в компании Astra (ныне входит в состав концерна, выпускающего препараты под маркой Dentsply Sirona). В клиническую практику в Европе вошёл в 1970-х годах, а в США был одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) только в 2000 году. Долгая задержка регистрации в США связана с более строгими требованиями к доказательной базе и опасениями относительно метгемоглобинемии — редкого побочного эффекта, характерного для производных с эфирной группой.

В России и странах постсоветского пространства артикаин получил широкое распространение с 1990-х годов, вытеснив в стоматологии менее эффективные и более токсичные растворы новокаина и лидокаина.

¶Механизм действия

Как и другие местные анестетики амидного типа, артикаин блокирует потенциалзависимые натриевые каналы в мембранах нервных волокон. Связываясь с внутренней стороны канала, молекула препятствует деполяризации мембраны и, следовательно, проведению нервного импульса. Эффект обратимый: после снижения концентрации препарата в тканях проводимость восстанавливается.

Артикаин обладает высокой липофильностью, что обеспечивает быстрое проникновение через нервную оболочку. По скорости наступления анестезии он превосходит лидокаин: обезболивание развивается через 1–3 минуты после инфильтрации. По глубине и продолжительности действия сопоставим с лидокаином, но при меньшей концентрации действующего вещества.

¶Лекарственные формы

Артикаин практически всегда применяется в комбинации с вазоконстриктором — адреналином (эпинефрином), который сужает сосуды, замедляет всасывание анестетика и продлевает его действие. Основные концентрации:

Выпускается в карпулах (картриджах) объёмом 1,7–1,8 мл, предназначенных для карпульных шприцев, а также в ампулах и флаконах. Наиболее известные торговые наименования — Ультракаин, Септанест, Артикаин-Бинергия, Примакаин, Альфакаин.

Максимальная допустимая доза для взрослого составляет 7 мг/кг массы тела (при использовании с адреналином 1:200 000). Для ребёнка старше 4 лет — 5 мг/кг. У детей младше 4 лет применение ограничено.

¶Применение

Основная область применения артикаина — стоматология:

• инфильтрационная анестезия при лечении кариеса, пульпита, препарировании зубов под коронки;
• проводниковая (мандибулярная, торусальная) анестезия при вмешательствах на нижней челюсти;
• удаление зубов, в том числе третьих моляров;
• эндодонтические процедуры;
• операции на пародонте и мягких тканях полости рта.

Вне стоматологии артикаин применяется ограниченно — главным образом при небольших хирургических вмешательствах, требующих местного обезболивания. Для регионарной анестезии в акушерстве и травматологии чаще используют бупивакаин и ропивакаин.

¶Преимущества и ограничения

К преимуществам артикаина относят:

• быструю скорость наступления анестезии;
• короткий период полувыведения и низкий риск кумуляции;
• высокую эффективность при меньшей концентрации по сравнению с лидокаином;
• возможность применения у беременных (категория B по классификации FDA) и у детей старше 4 лет;
• относительно низкую токсичность.

Ограничения и риски:

• риск метгемоглобинемии при передозировке или у пациентов с дефицитом метгемоглобинредуктазы;
• аллергические реакции, в том числе на консерванты (сульфиты) в растворе с адреналином;
• не рекомендуется при тяжёлых нарушениях сердечного ритма, неконтролируемой гипертонии, феохромоцитоме — из-за содержания адреналина;
• осторожность при гипертиреозе, сахарном диабете, закрытоугольной глаукоме.

¶Метаболизм и выведение

Артикаин гидролизуется плазменной карбоксилэстеразой до артикаиновой кислоты, которая не обладает анестетической активностью. Около 5–10 % дозы метаболизируется в печени. Период полувыведения составляет 20–30 минут. Выводится преимущественно почками в виде метаболитов и их конъюгатов. Благодаря внепечёночному метаболизму артикаин относительно безопасен у пациентов с заболеваниями печени.

¶Безопасность и передозировка

При соблюдении рекомендованных доз артикаин считается одним из наиболее безопасных местных анестетиков. Симптомы передозировки включают головокружение, шум в ушах, металлический привкус во рту, судороги, угнетение дыхания. Метгемоглобинемия проявляется цианозом, одышкой, тёмной кровью; лечение — внутривенное введение метиленового синего.

При случайном внутрисосудистом введении возможно развитие тахикардии и повышения артериального давления — эффект адреналина. Для профилактики применяется аспирационная проба перед инъекцией.

¶Место в клинической практике

Артикаин занимает ведущее положение среди местных анестетиков в стоматологии в большинстве стран Европы и в России. По данным стоматологических ассоциаций, на его долю приходится значительная часть всех местноанестезирующих процедур. Он вытеснил новокаин (прокаин) и существенно потеснил лидокаин благодаря более предсказуемому действию и меньшей токсичности. В то же время в ряде стран с ограниченным финансированием здравоохранения лидокаин остаётся более доступной альтернативой.