Антирезусный иммуноглобулин и его побочные действия¶

Антирезусный иммуноглобулин — препарат на основе человеческих иммуноглобулинов класса G, содержащий антитела к D-антигену системы резус (Rh). Применяется для профилактики резус-конфликта у резус-отрицательных беременных женщин и при переливании резус-несовместимой крови. Как и любой препарат крови, он способен вызывать нежелательные реакции, спектр которых изучается в рамках фармаконадзора.

¶Общие сведения о препарате

Действующее вещество — иммуноглобулин человека антирезус Rho(D). Препарат получают из плазмы доноров, отобранных по наличию анти-D-антител, с последующей очисткой и вирусной инактивацией. Выпускается в виде раствора для внутримышечного (реже внутривенного) введения.

Механизм действия основан на связывании экзогенных анти-D-антител с резус-положительными эритроцитами плода, попавшими в кровоток матери. Это предотвращает сенсибилизацию её иммунной системы и выработку собственных антител, которые при последующих беременностях могли бы разрушать эритроциты плода (гемолитическая болезнь новорождённых).

Показания включают:

• профилактику резус-сенсибилизации у резус-отрицательных женщин без анти-D-антител;
• антенатальную профилактику (обычно на 28-й неделе беременности);
• послеродовую профилактику в течение 72 часов после родов резус-положительным плодом;
• ситуации, сопровождающиеся возможным попаданием эритроцитов плода в кровоток матери (аборт, выкидыш, амниоцентез, внематочная беременность, травма живота);
• несовместимое переливание резус-положительной крови резус-отрицательному реципиенту.

¶Классификация нежелательных реакций

Побочные действия антирезусного иммуноглобулина принято разделять по частоте и по механизму. По частоте используют градации: очень частые (более 1 на 10), частые (от 1 на 100 до 1 на 10), нечастые (от 1 на 1000 до 1 на 100), редкие (от 1 на 10 000 до 1 на 1000) и очень редкие (менее 1 на 10 000).

По механизму выделяют:

• местные реакции в месте инъекции;
• системные реакции немедленного типа;
• отсроченные реакции;
• реакции, связанные с примесями или индивидуальной непереносимостью.

¶Местные реакции

Наиболее распространены локальные симптомы в месте введения:

• боль и болезненность;
• покраснение (эритема);
• отёк и уплотнение;
• локальное повышение температуры кожи;
• редко — гематома или зуд.

Эти явления обычно слабо выражены, возникают в первые часы после инъекции и проходят самостоятельно в течение 1–3 суток, не требуя отмены препарата.

¶Системные реакции

К системным побочным действиям относятся:

• повышение температуры тела, чаще субфебрильное;
• общее недомогание, слабость, утомляемость;
• головная боль;
• озноб;
• тошнота;
• тахикардия;
• артралгия и миалгия;
• кожная сыпь, крапивница, зуд.

Частота системных реакций, по данным инструкций производителей, оценивается как нечастая или редкая. Большинство эпизодов носят транзиторный характер.

¶Аллергические и анафилактические реакции

Поскольку препарат содержит чужеродный для реципиента белок (донорский иммуноглобулин), возможны аллергические реакции:

• аллергические дерматиты;
• крапивница;
• ангионевротический отёк;
• бронхоспазм;
• анафилактический шок (крайне редко).

Анафилактические реакции требуют немедленного прекращения введения и оказания неотложной помощи. Риск выше у лиц с дефицитом IgA, у которых возможна выработка анти-IgA-антител, а также при повторных введениях препаратов крови.

¶Отсроченные и особые реакции

К редким отсроченным эффектам относят:

• гемолиз (разрушение эритроцитов) при введении высоких доз или при наличии у пациента резус-положительных эритроцитов;
• положительный результат непрямой реакции Кумбса после введения, что может затруднять интерпретацию последующих анализов;
• транзиторное повышение уровня анти-D-антител в сыворотке.

Существует теоретический риск передачи инфекционных агентов (вирусов гепатита, ВИЧ, парвовируса B19), однако современные методы вирусной инактивации и карантинизации плазмы существенно его снижают; подтверждённые случаи передачи инфекций при использовании сертифицированных препаратов крайне редки.

¶Факторы риска и противопоказания

Вероятность побочных действий повышается при:

• наличии в анамнезе аллергии на препараты крови;
• дефиците IgA;
• повторных введениях;
• внутривенном пути введения (по сравнению с внутримышечным).

Противопоказания включают гиперчувствительность к компонентам препарата, а также наличие у женщины собственных анти-D-антител (в этом случае профилактика неэффективна). При выраженной тромбоцитопении или нарушениях свёртываемости внутримышечное введение требует осторожности.

¶Меры предосторожности и наблюдение

Введение проводят в условиях, позволяющих оказать противошоковую помощь. После инъекции рекомендуется наблюдение за пациенткой в течение не менее 20–30 минут. Препарат не смешивают в одном шприце с другими лекарственными средствами. Перед применением раствор осматривают на предмет посторонних включений и изменения цвета.

При развитии системных или аллергических реакций дальнейшее введение прекращают, при необходимости назначают антигистаминные средства, глюкокортикоиды, проводят симптоматическую терапию. Сведения о нежелательных реакциях подлежат передаче в систему фармаконадзора.

¶Соотношение пользы и риска

Профилактика резус-сенсибилизации считается одной из наиболее эффективных мер снижения перинатальной смертности и гемолитической болезни новорождённых. Частота серьёзных побочных эффектов при соблюдении инструкции остаётся низкой, тогда как последствия невылеченного резус-конфликта для плода могут быть тяжёлыми. Решение о применении принимает врач с учётом индивидуальных показаний и противопоказаний.