Антидепрессанты: виды и механизм действия¶

Антидепрессанты (антидепрессивные препараты, «антидепы» в разговорной речи) — класс психотропных лекарственных средств, применяемых главным образом для лечения депрессивных расстройств, а также ряда тревожных, обсессивно-компульсивных и хронических болевых состояний. Действие этих препаратов основано на изменении концентрации и обмена нейромедиаторов в центральной нервной системе — прежде всего серотонина, норадреналина и дофамина. Антидепрессанты относятся к рецептурным средствам: их назначает и отменяет только врач, поскольку они требуют подбора дозы и контроля состояния пациента.

¶История

До середины XX века депрессию лечили в основном нефармакологическими методами — электросудорожной терапией, психоанализом, а также стимуляторами и опиатами без чёткого понимания механизма. Первые препараты с собственно антидепрессивным эффектом появились случайно.

В 1951 году при испытаниях противотуберкулёзного средства ипрониазида (производного гидразида) был замечен выраженный подъём настроения у пациентов. Так возник класс ингибиторов моноаминоксидазы (ИМАО). Примерно тогда же был синтезирован имипрамин — производное трициклического соединения, изначально изучавшееся как антипсихотик. Его тимолептическое (улучшающее настроение) действие положило начало группе трициклических антидепрессантов.

В 1960–1970-е годы сформировалась «моноаминовая гипотеза» депрессии, связывающая расстройство с дефицитом серотонина, норадреналина и дофамина в синапсах. На её основе в 1980-е были созданы селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС), первый из которых — флуоксетин — вышел на рынок в 1987 году. СИОЗС отличались лучшей переносимостью и меньшим числом тяжёлых побочных эффектов, что резко расширило применение антидепрессантов.

¶Механизм действия

Передача сигнала между нейронами происходит в синапсе — узком пространстве между окончанием одного нейрона и мембраной другого. Нейромедиатор, выделившийся в синаптическую щель, связывается с рецепторами и затем либо разрушается ферментами, либо возвращается обратно в выделивший нейрон путём обратного захвата.

Большинство антидепрессантов тем или иным способом повышают доступность моноаминов в синапсе:

• блокируют обратный захват медиатора (СИОЗС, СИОЗСН, трициклические);
• подавляют фермент моноаминоксидазу, разрушающий медиаторы (ИМАО);
• напрямую связываются с рецепторами, изменяя их чувствительность (например, миансерин, миртазапин).

Терапевтический эффект развивается не сразу, а через 2–6 недель регулярного приёма, хотя побочные эффекты могут появляться в первые дни. Это связано с тем, что клиническое улучшение обусловлено не столько ростом концентрации медиаторов, сколько постепенной адаптацией рецепторов и нейропластическими изменениями.

¶Классификация

¶Применение

Основное показание — депрессивные эпизоды, в том числе тяжёлые. Кроме того, антидепрессанты используют при:

• генерализованном тревожном и паническом расстройстве;
• обсессивно-компульсивном расстройстве;
• посттравматическом стрессовом расстройстве;
• хронических болевых синдромах и нейропатической боли;
• некоторых формах мигрени и энуреза у детей.

Выбор препарата определяется формой расстройства, сопутствующими заболеваниями и переносимостью. Дозу повышают постепенно, а отменяют тоже плавно, чтобы избежать синдрома отмены.

¶Побочные эффекты и ограничения

Нежелательные реакции различаются по группам. Для СИОЗС типичны тошнота, головная боль, нарушение сна, снижение либидо. Трициклические препараты чаще вызывают сухость во рту, запоры, задержку мочеиспускания, нарушения сердечного ритма. ИМАО при взаимодействии с некоторыми продуктами (сыр, копчёности, красное вино) и лекарствами могут провоцировать опасный гипертонический криз.

В первые недели приёма, особенно у молодых пациентов, возможно усиление тревоги и суицидальных мыслей, поэтому лечение требует врачебного наблюдения. Ряд состояний — биполярное расстройство — требует одновременного назначения нормотимиков, иначе антидепрессант может спровоцировать манию.

¶Место в медицине и дискуссии

Антидепрессанты — одна из наиболее назначаемых групп психотропных средств. При этом вокруг них ведутся споры: обсуждается соотношение эффективности препаратов и плацебо при лёгких формах депрессии, вопросы гипердиагностики и избыточного назначения. Клинические руководства подчёркивают, что медикаментозное лечение сочетается с психотерапией и изменением образа жизни, а решение о назначении принимает врач с учётом тяжести состояния.