Анастрозол: инструкция и побочные действия¶

Анастрозол — нестероидный ингибитор ароматазы, противоопухолевый лекарственный препарат из группы антиэстрогенов, применяемый преимущественно у женщин в постменопаузе для лечения гормонозависимого рака молочной железы. Действующее вещество подавляет фермент ароматазу, который превращает андрогены в эстрогены, за счёт чего снижается концентрация эстрогенов в крови и замедляется рост опухолей, чувствительных к этим гормонам. Выпускается в виде таблеток, покрытых оболочкой, для приёма внутрь.

¶Фармакологическое действие

Ароматаза (фермент цитохрома P450) отвечает за превращение андростендиона и тестостерона в эстрон и эстрадиол. У женщин в постменопаузе основным источником эстрогенов служит именно периферическая ароматизация в жировой, мышечной ткани и других органах. Анастрозол обратимо связывается с ароматазой и угнетает её активность, что приводит к падению уровня эстрадиола в плазме на 80–90 % и более. В отличие от тамоксифена, препарат не обладает частичной эстрогенной активностью и не влияет на рецепторы эстрогенов напрямую.

Максимальная концентрация в крови достигается примерно через 2 часа после приёма, период полувыведения составляет около 40–50 часов. Равновесная концентрация устанавливается в течение 7 дней регулярного приёма. Препарат метаболизируется в печени, выводится преимущественно с мочой в виде метаболитов.

¶Показания к применению

Основные показания у женщин:

• адъювантная (послеоперационная) терапия ранних стадий гормоноположительного рака молочной железы у женщин в постменопаузе;
• лечение распространённого или метастатического рака молочной железы с положительными рецепторами к эстрогенам;
• неоадъювантная терапия в отдельных клинических ситуациях.

Препарат назначают только женщинам в постменопаузе, поскольку у женщин с сохранённой функцией яичников он не обеспечивает достаточного подавления эстрогенов и требует дополнительной блокады яичников. У мужчин применяется реже — при раке молочной железы и в рамках гормональной терапии, но это выходит за рамки типовой инструкции.

¶Режим дозирования

Стандартная доза для взрослых — 1 мг один раз в сутки, независимо от приёма пищи, желательно в одно и то же время. Таблетку принимают целиком, не разжёвывая. При ранних стадиях рака молочной железы рекомендованная длительность адъювантной терапии составляет 5 лет; в ряде случаев рассматривается продление до 10 лет по решению врача. При прогрессировании заболевания на фоне терапии препарат отменяют.

Коррекция дозы при лёгких нарушениях функции печени или почек обычно не требуется, однако при тяжёлой печёночной недостаточности назначать препарат следует с осторожностью.

¶Побочные действия

Поскольку анастрозол резко снижает уровень эстрогенов, большинство нежелательных реакций связано с дефицитом эстрогенов в организме.

Наиболее частые побочные эффекты:

• приливы жара, повышенная потливость;
• сухость влагалища, снижение либидо;
• боли в суставах и мышцах (артралгии, миалгии);
• головная боль, слабость, повышенная утомляемость;
• тошнота, диарея, снижение аппетита.

Менее частые, но клинически значимые реакции:

• повышение артериального давления, отёки;
• сыпь, алопеция, сухость кожи;
• повышение активности печёночных ферментов;
• депрессия, нарушение сна;
• остеопороз и повышенный риск переломов при длительном приёме.

Редко наблюдаются тяжёлые реакции: ангионевротический отёк, анафилаксия, гепатит, синдром Стивенса — Джонсона. При появлении выраженной одышки, отёков или признаков аллергии приём прекращают и обращаются к врачу.

¶Противопоказания и особые указания

Препарат противопоказан:

• при беременности и в период грудного вскармливания;
• при пременопаузе и сохранённой функции яичников;
• при тяжёлой печёночной или почечной недостаточности;
• при повышенной чувствительности к компонентам;
• у детей и подростков.

Женщинам репродуктивного возраста во время лечения и в течение некоторого времени после него рекомендуются надёжные негормональные методы контрацепции.

При длительной терапии необходим контроль минеральной плотности костной ткани, поскольку анастрозол ускоряет потерю костной массы. Пациенткам назначают кальций и витамин D, а при необходимости — препараты для лечения остеопороза. Также контролируют уровень холестерина и функцию печени.

¶Лекарственные взаимодействия

Анастрозол метаболизируется ферментами цитохрома P450, поэтому его действие может меняться при одновременном приёме других препаратов. Эстрогенсодержащие средства (в том числе заместительная гормональная терапия) ослабляют эффект анастрозола и не должны назначаться совместно. Тамоксифен также снижает концентрацию анастрозола, поэтому комбинация не применяется. Осторожность требуется при сочетании с препаратами, влияющими на печёночные ферменты.

¶Передозировка

Специфический антидот отсутствует. При подозрении на передозировку проводят симптоматическую терапию, контролируют жизненно важные функции. Разовые дозы, значительно превышающие терапевтические, в клинических наблюдениях переносились без угрожающих симптомов, однако самолечение недопустимо.

¶Особенности применения у женщин

У женщин в постменопаузе анастрозол считается одним из препаратов первой линии при гормоноположительном раке молочной железы. Его преимущество перед тамоксифеном — меньший риск тромбозов и рака эндометрия, недостаток — более выраженное влияние на костную ткань и суставы. Выбор препарата делает врач с учётом стадии заболевания, сопутствующих болезней и переносимости. Самовольная замена или отмена терапии недопустима: это снижает эффективность лечения.