Анапрозол как лекарственное средство¶

Анапрозол — торговое наименование лекарственного препарата на основе действующего вещества анастрозола, относящегося к классу нестероидных ингибиторов ароматазы. Применяется в онкологии преимущественно для лечения гормонозависимого рака молочной железы у женщин в постменопаузе. Анастрозол блокирует фермент ароматазу, превращающий андрогены в эстрогены, что приводит к снижению уровня эстрогенов в организме и замедлению роста опухолей, чувствительных к этим гормонам.

¶Действующее вещество и механизм действия

Анастрозол — производное триазола, синтетическое нестероидное соединение. Его молекула обратимо связывается с активным центром фермента ароматазы (кодируется геном CYP19A1), который катализирует превращение андростендиона и тестостерона в эстрон и эстрадиол соответственно. Блокирование этого фермента снижает концентрацию циркулирующих эстрогенов, что особенно важно у женщин после менопаузы, когда основным источником эстрогенов становится именно периферическая ароматизация андрогенов в жировой ткани, мышцах и других органах.

В отличие от необратимого инактиватора ароматазы экземестана (стероидного ингибитора), анастрозол действует обратимо и не обладает собственной гормональной активностью. По степени подавления эстрогенов он превосходит нестероидный ингибитор летрозол в сопоставимых дозах незначительно; клинически оба препарата считаются взаимозаменяемыми в ряде схем.

¶Показания к применению

Основные показания к назначению анапрозола совпадают с показаниями для анастрозола:

• адъювантная терапия раннего гормоноположительного рака молочной железы у женщин в постменопаузе;
• лечение распространённого или метастатического рака молочной железы с положительными рецепторами к эстрогенам;
• неоадъювантная терапия в отдельных клинических ситуациях;
• иногда — при раке эндометрия и некоторых других гормонозависимых опухолях в рамках клинических исследований.

Препарат не применяется у женщин в пременопаузе без одновременной блокады функции яичников, поскольку высокая концентрация эстрогенов яичникового происхождения нивелирует эффект ингибирования ароматазы.

¶Формы выпуска и дозировка

Анапрозол выпускается в виде таблеток, покрытых оболочкой, чаще всего по 1 мг. Стандартная схема — одна таблетка один раз в сутки, независимо от приёма пищи. Длительность терапии определяется индивидуально и при адъювантном лечении раннего рака молочной железы может достигать пяти лет и более. Дозу корректируют при выраженных побочных эффектах; при печёночной недостаточности средней и тяжёлой степени препарат применяют с осторожностью.

¶Побочные эффекты

Поскольку анастрозол резко снижает уровень эстрогенов, большинство нежелательных реакций связано с дефицитом эстрогенов:

• приливы жара, повышенная потливость;
• сухость влагалища, снижение либидо;
• боли в суставах и мышцах (артралгии, миалгии);
• остеопороз и повышенный риск переломов при длительном приёме;
• головная боль, слабость, нарушения сна;
• тошнота, диарея, повышение активности печёночных ферментов;
• умеренная сыпь, алопеция.

Реже наблюдаются тромбоэмболические осложнения, ишемическая болезнь сердца, катаракта. Для контроля переносимости проводят регулярный мониторинг плотности костной ткани, липидного профиля и функции печени.

¶Противопоказания

Препарат противопоказан при:

• беременности и в период грудного вскармливания;
• пременопаузе без подавления функции яичников;
• тяжёлой печёночной или почечной недостаточности;
• повышенной чувствительности к анастрозолу или вспомогательным компонентам;
• одновременном приёме тамоксифена (взаимное снижение эффективности).

¶Фармакокинетика

После приёма внутрь анастрозол быстро всасывается, максимальная концентрация в плазме достигается в течение двух часов. Биодоступность высокая, приём пищи не оказывает значимого влияния. Связь с белками плазмы составляет около 40 %. Метаболизируется в печени с участием изоферментов CYP3A4, CYP2C8 и других; основной метаболит — триазол, не обладающий клинически значимой активностью. Период полувыведения — около 40–50 часов, что позволяет принимать препарат однократно в сутки. Выводится преимущественно с мочой.

¶Место в терапии и аналоги

Анапрозол относится к группе нестероидных ингибиторов ароматазы третьего поколения. Наряду с летрозолом и экземестаном он входит в число препаратов первой линии гормональной терапии рака молочной железы у постменопаузальных женщин. В ряде исследований анастрозол демонстрировал преимущество перед тамоксифеном по показателям безрецидивной выживаемости при сопоставимой или меньшей частоте тромбоэмболических осложнений, хотя уступал по влиянию на костную ткань и липидный профиль.

Аналоги по действующему веществу выпускаются разными производителями под различными торговыми названиями; взаимозаменяемость дженериков подтверждается исследованиями биоэквивалентности.

¶История и разработка

Анастрозол был синтезирован в 1980-х годах в рамках поиска селективных ингибиторов ароматазы. В клиническую практику вошёл в 1990-х, первоначально для лечения распространённого рака молочной железы, а позднее — в адъювантном режиме. Торговое наименование «Анапрозол» используется отдельными фармацевтическими компаниями, в частности в странах постсоветского пространства; препарат зарегистрирован как воспроизведённое лекарственное средство.

¶Правовой статус

Анастрозол включён в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов ряда стран, в том числе в Российской Федерации. Отпускается по рецепту врача. Самостоятельное применение без назначения онколога недопустимо.