Амлодипин: применение и действие препарата¶

Амлодипин — синтетическое лекарственное средство из группы блокаторов «медленных» кальциевых каналов (антагонистов кальция) дигидропиридинового ряда. Применяется преимущественно для лечения артериальной гипертензии и стенокардии. Выпускается в виде таблеток и капсул для приёма внутрь; входит в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов. Международное непатентованное наименование — амлодипин; распространённые торговые названия — амлодипина безилат, норваск, кардилопин, тенокс и другие.

¶Фармакологическое действие

Амлодипин блокирует кальциевые каналы L-типа в гладкомышечных клетках сосудов и в кардиомиоцитах. Ионы кальция необходимы для сокращения мышечных волокон: проникая внутрь клетки, они запускают мышечное сокращение. Блокируя каналы, препарат уменьшает поступление кальция, вследствие чего гладкая мускулатура сосудистой стенки расслабляется, а просвет артерий расширяется.

Основные эффекты:

• Расширение периферических артерий — снижается общее периферическое сосудистое сопротивление, что ведёт к падению артериального давления.
• Расширение коронарных артерий — улучшается кровоснабжение миокарда, уменьшается его потребность в кислороде.
• Антиангинальное действие — снижается частота и тяжесть приступов стенокардии, увеличивается переносимость физической нагрузки.

Амлодипин относится к дигидропиридинам третьего поколения, отличается длительным действием: эффект сохраняется около 24 часов, что позволяет принимать препарат один раз в сутки. Он не оказывает выраженного влияния на частоту сердечных сокращений и на проводимость сердца, что отличает его от недигидропиридиновых антагонистов кальция (верапамил, дилтиазем).

¶Показания к применению

Основные состояния, при которых назначают амлодипин:

Препарат применяется как самостоятельно (монотерапия), так и в комбинации с другими средствами: ингибиторами АПФ, диуретиками, бета-адреноблокаторами, статинами. Комбинированные препараты часто содержат амлодипин вместе с лизиноприлом, валсартаном, аторвастатином или периндоприлом.

¶Дозировка и приём

Стандартная начальная доза для взрослых — 5 мг один раз в сутки. При необходимости её повышают до 10 мг в сутки. У пациентов пожилого возраста, при нарушении функции печени или при сопутствующей терапии другими гипотензивными средствами начальная доза может составлять 2,5 мг.

Таблетки принимают внутрь, независимо от приёма пищи, желательно в одно и то же время суток. Действие развивается постепенно: устойчивый гипотензивный эффект формируется в течение 7–14 дней от начала приёма.

¶Побочные эффекты и противопоказания

Наиболее частые нежелательные реакции связаны с расширением сосудов:

• отёки лодыжек и голеней (наиболее характерный побочный эффект дигидропиридинов);
• головная боль, головокружение;
• приливы крови к лицу, покраснение кожи;
• учащённое сердцебиение;
• тошнота, дискомфорт в животе;
• повышенная утомляемость, сонливость.

Реже возникают выраженная гипотензия, обмороки, нарушения ритма, изменения со стороны крови и печени.

Абсолютные противопоказания:

• повышенная чувствительность к амлодипину и другим дигидропиридинам;
• тяжёлая артериальная гипотензия;
• кардиогенный шок;
• нестабильная стенокардия и острый инфаркт миокарда (в остром периоде);
• выраженный аортальный стеноз;
• возраст до 6 лет (для некоторых форм);
• период лактации.

При беременности препарат применяют только по строгим показаниям, когда ожидаемая польза превышает потенциальный риск для плода. При печёночной недостаточности требуется коррекция дозы и осторожность.

¶Взаимодействие с другими средствами

Амлодипин метаболизируется в печени с участием фермента CYP3A4. Поэтому substances, влияющие на этот фермент, изменяют его концентрацию:

• ингибиторы CYP3A4 (кетоконазол, итраконазол, ритонавир, кларитромицин, грейпфрутовый сок) повышают концентрацию амлодипина и усиливают его эффект;
• индукторы CYP3A4 (рифампицин, карбамазепин, зверобой) снижают концентрацию и ослабляют действие.

Одновременный приём с другими гипотензивными средствами усиливает снижение давления; с бета-адреноблокаторами — увеличивает риск брадикардии и сердечной недостаточности. Амлодипин не рекомендуется сочетать с грейпфрутом и грейпфрутовым соком.

¶История и место в терапии

Амлодипин был разработан компанией Pfizer и одобрен для медицинского применения в США в 1992 году. Он стал одним из наиболее назначаемых антигипертензивных препаратов в мире благодаря удобному режиму дозирования, хорошей переносимости и доказанной эффективности в крупных клинических исследованиях (ALLHAT, ASCOT, VALUE). В исследованиях подтверждено снижение риска инсульта и сердечно-сосудистых осложнений при длительном применении.

Препарат широко используется в кардиологической практике как средство первого ряда при артериальной гипертензии, особенно у пациентов пожилого возраста и при сопутствующей стенокардии. Амлодипин включён в клинические рекомендации по лечению гипертонической болезни и ишемической болезни сердца в России и за рубежом.

¶Особые указания

Амлодипин не следует резко отменять: прекращение приёма должно быть постепенным. Во время лечения необходимо контролировать артериальное давление и частоту пульса, а при появлении выраженных отёков или гипотензии — обратиться к врачу для коррекции терапии. Препарат может влиять на способность управлять транспортными средствами, особенно в начале лечения и при повышении дозы.