Амлодипин и лозартан: комбинированный препарат¶

Амлодипин и лозартан — комбинированный антигипертензивный препарат, содержащий два действующих вещества: блокатор «медленных» кальциевых каналов амлодипин и антагонист рецепторов ангиотензина II лозартан. Применяется для лечения артериальной гипертензии, в том числе при недостаточном эффекте монотерапии. Выпускается в виде таблеток для приёма внутрь в нескольких дозировках.

¶Состав и механизм действия

Комбинация объединяет два класса гипотензивных средств с взаимодополняющими механизмами.

¶Амлодипин

Амлодипин относится к дигидропиридиновым блокаторам кальциевых каналов L-типа. Он блокирует поступление ионов кальция в гладкомышечные клетки артериол, что снижает тонус сосудистой стенки и общее периферическое сосудистое сопротивление. Препарат расширяет периферические артерии, снижает постнагрузку на сердце и обладает длительным действием (период полувыведения — около 35–50 часов), что позволяет принимать его один раз в сутки.

¶Лозартан

Лозартан — селективный антагонист рецепторов ангиотензина II типа AT₁. Он блокирует связывание ангиотензина II с рецепторами, предотвращая вазоконстрикцию, задержку натрия и воды и стимуляцию секреции альдостерона. Подавление ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) снижает артериальное давление и уменьшает нагрузку на миокард. Лозартан также способствует выведению мочевой кислоты, что отличает его от некоторых других представителей класса.

¶Синергия компонентов

Сочетание двух механизмов обеспечивает более выраженное снижение артериального давления, чем каждый компонент в отдельности. Амлодипин действует преимущественно на сосудистый тонус, лозартан — на гормональную регуляцию давления. Дополнительно лозартан ослабляет периферические отёки, которые нередко возникают при приёме амлодипина в виде монотерапии, поскольку блокирует компенсаторную активацию РААС.

¶Показания к применению

Основное показание — артериальная гипертензия у взрослых, когда монотерапия одним препаратом не обеспечивает целевого уровня давления. Комбинация применяется:

• при необходимости быстрого достижения целевого артериального давления;
• у пациентов с высоким и очень высоким сердечно-сосудистым риском;
• при наличии сопутствующих состояний, требующих блокады РААС (например, диабетическая нефропатия).

У части пациентов комбинация рассматривается как средство второй линии после неэффективности монотерапии. Решение о назначении принимает врач с учётом индивидуальных показателей.

¶Дозировки и формы выпуска

Препарат выпускается в фиксированных комбинациях:

Стандартная начальная доза — 5 мг амлодипина и 50 мг лозартана один раз в сутки. При необходимости дозу повышают. Таблетки принимают независимо от приёма пищи, желательно в одно и то же время. Резкая отмена не требуется, однако прекращение приёма должно контролироваться врачом.

¶Фармакокинетика

Амлодипин хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте, биодоступность составляет около 64–80 %. Максимальная концентрация в плазме достигается через 6–12 часов. Метаболизируется в печени, выводится преимущественно почками.

Лозартан также хорошо всасывается, но подвергается эффекту первого прохождения через печень, из-за чего биодоступность составляет около 33 %. Активный метаболит (E-3174) в 10–40 раз активнее исходного вещества. Максимальная концентрация достигается через 1 час (лозартан) и 3–4 часа (метаболит). Выводится с мочой и жёлчью.

¶Противопоказания

К общим противопоказаниям относятся:

• повышенная чувствительность к компонентам;
• беременность и период грудного вскармливания;
• выраженная артериальная гипотензия;
• тяжёлая печёночная недостаточность;
• обструкция желчевыводящих путей;
• возраст до 18 лет (безопасность не установлена);
• одновременный приём с алискиреном у пациентов с сахарным диабетом.

С осторожностью препарат применяют при стенозе почечных артерий, хронической сердечной недостаточности, у пациентов пожилого возраста.

¶Побочные эффекты

Наиболее частые нежелательные реакции:

• периферические отёки (голени, стопы);
• головокружение, головная боль;
• приливы;
• сердцебиение;
• гиперкалиемия;
• повышение уровня креатинина;
• редко — ангионевротический отёк, нарушения функции печени.

Выраженность отёков при комбинированной терапии ниже, чем при монотерапии амлодипином.

¶Лекарственные взаимодействия

Следует учитывать взаимодействие с:

• калийсберегающими диуретиками и калийсодержащими добавками (риск гиперкалиемии);
• нестероидными противовоспалительными средствами (ослабление гипотензивного эффекта, риск нарушения функции почек);
• ингибиторами АПФ (двойная блокада РААС не рекомендуется);
• литием (повышение его концентрации);
• рифампицином и некоторыми противогрибковыми средствами (влияние на метаболизм).

¶Особые указания

При применении комбинации необходим контроль артериального давления, уровня калия и креатинина, особенно в начале лечения и у пациентов с заболеваниями почек. При беременности препарат противопоказан: блокада РААС во II и III триместрах может вызывать нарушение развития плода. При выявлении беременности приём следует немедленно прекратить.

Пациентам с печёночной недостаточностью требуется снижение дозы или отмена лозартана. В период лечения возможно головокружение, что следует учитывать при управлении транспортом.

¶Место в терапии

Фиксированная комбинация амлодипина и лозартана входит в число распространённых двухкомпонентных схем лечения гипертензии. Она включена в ряд клинических рекомендаций как один из вариантов стартовой комбинированной терапии у пациентов с высоким риском. Преимущество фиксированной комбинации — упрощение режима приёма (одна таблетка в сутки), что повышает приверженность лечению.