Амброксол как муколитическое средство¶

Амброксол — лекарственное вещество группы муколитиков (секретолитиков), применяемое для разжижения и облегчения выведения мокроты при заболеваниях дыхательных путей. Является активным метаболитом бромгексина и выпускается в виде гидрохлорида. Включён в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов ряда стран, в том числе России; входит в клинические рекомендации по лечению бронхитов, пневмоний и хронической обструктивной болезни лёгких (ХОБЛ).

¶Химическая природа и происхождение

Амброксол — синтетическое производное бензиламина, близкое по структуре к бромгексину. Химическое название — транс-4-[(2-амино-3,5-дибромбензил)амино]циклогексанол. Молекулярная масса составляет около 378,1 г/моль (в форме гидрохлорида). Вещество было синтезировано в 1960-х годах в ходе исследований бромгексина; установлено, что именно амброксол обеспечивает основную часть терапевтического эффекта исходного соединения. С 1970-х годов он применяется как самостоятельный препарат.

¶Механизм действия

Амброксол относится к муколитикам прямого действия. Его эффекты связаны с несколькими механизмами:

• Разжижение мокроты. Вещество стимулирует серозные клетки слизистой бронхов, изменяя соотношение муцина и серозного компонента в пользу последнего, что снижает вязкость секрета.
• Активация сурфактанта. Амброксол повышает синтез и секрецию лёгочного сурфактанта — поверхностно-активного вещества, стабилизирующего альвеолы и снижающего поверхностное натяжение.
• Усиление мукоцилиарного клиренса. Препарат повышает двигательную активность ресничек мерцательного эпителия, ускоряя продвижение мокроты к верхним дыхательным путям.
• Слабое противокашлевое и противовоспалительное действие. Отмечается умеренное снижение выработки медиаторов воспаления.

Благодаря этим свойствам амброксол облегчает отхаркивание, но не подавляет кашлевой рефлекс, что отличает его от противокашлевых средств центрального действия.

¶Фармакокинетика

При приёме внутрь амброксол быстро и почти полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта. Максимальная концентрация в плазме достигается через 1–3 часа. Биодоступность составляет около 70–80 % из-за эффекта первого прохождения через печень. Вещество хорошо проникает в ткани лёгких, бронхиальный секрет и плевральную жидкость, где его концентрация может превышать плазменную. Метаболизируется в печени, выводится преимущественно почками в виде метаболитов. Период полувыведения — примерно 7–12 часов; при почечной недостаточности он удлиняется.

¶Формы выпуска и применение

Амброксол выпускается в нескольких лекарственных формах:

Показания включают острые и хронические бронхиты, трахеиты, пневмонии, бронхиальную астму с затруднённым отхождением мокроты, ХОБЛ, а также состояния после операций на органах дыхания. Препарат применяется и для стимуляции созревания сурфактанта у недоношенных новорождённых (респираторный дистресс-синдром).

¶Дозирование

Дозы зависят от возраста и формы препарата. Взрослым обычно назначают 30 мг 2–3 раза в сутки в первые дни, затем переходят на поддерживающую дозу. Детям до 2 лет препарат дают только по назначению врача, чаще в виде сиропа или раствора. При ингаляционном применении вещество разводят физиологическим раствором. Курс лечения обычно не превышает 4–5 дней без консультации специалиста.

¶Побочные эффекты и противопоказания

Амброксол в целом хорошо переносится. Возможные нежелательные реакции:

• со стороны пищеварения — тошнота, изжога, диарея, сухость во рту;
• со стороны нервной системы — головная боль, слабость;
• аллергические реакции — кожная сыпь, зуд, редко анафилактические реакции;
• при ингаляциях — кашель, сухость слизистой, бронхоспазм у предрасположенных лиц.

Противопоказания: повышенная чувствительность к компонентам, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в обострении, первый триместр беременности. С осторожностью применяют при почечной и печёночной недостаточности, в период лактации. Не рекомендуется одновременный приём с противокашлевыми препаратами, так как задержка разжиженной мокроты затрудняет её выведение.

¶Взаимодействия

Амброксол повышает проникновение некоторых антибиотиков (амоксициллина, цефуроксима, эритромицина, доксициклина) в бронхиальный секрет, усиливая их антибактериальное действие в лёгких. Это делает комбинацию полезной при бактериальных инфекциях дыхательных путей. Совместное применение с кодеинсодержащими противокашлевыми средствами нежелательно.

¶Место среди муколитиков

Амброксол входит в одну группу с бромгексином, ацетилцистеином, карбоцистеином и другими средствами. По сравнению с ацетилцистеином он не содержит сульфгидрильных групп и реже вызывает бронхоспазм, что позволяет применять его при бронхиальной астме. В отличие от бромгексина, амброксол активен сам по себе и действует быстрее. Препарат доступен в виде дженериков под множеством торговых наименований.

¶Правовой статус

В России амброксол включён в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов. Отпускается из аптек преимущественно без рецепта в низких дозировках, однако при длительном приёме и в инъекционной форме требуется назначение врача. Всемирная организация здравоохранения включает амброксол в список основных лекарственных средств.

¶Критика и дискуссии

Эффективность амброксола при острых респираторных инфекциях остаётся предметом дискуссий: часть исследований не подтверждает значимого сокращения длительности кашля по сравнению с плацебо. При этом при хронических бронхолёгочных заболеваниях польза препарата подтверждена лучше. Ряд экспертов указывает на необходимость осторожности при назначении муколитиков детям раннего возраста из-за риска усиления секреции и затруднения дыхания. Эти вопросы отражены в клинических рекомендациях и продолжают изучаться.