Алзепил — лекарственный препарат донепезила гидрохлорид¶

Алзепил — торговое наименование лекарственного препарата, действующим веществом которого является донепезила гидрохлорид. Относится к группе центральных ингибиторов ацетилхолинэстеразы и применяется в симптоматической терапии деменции альцгеймеровского типа лёгкой и средней степени тяжести. Выпускается в форме таблеток, покрытых плёночной оболочкой, в дозировках 5 мг и 10 мг; форма 10 мг представляет собой наиболее часто назначаемую поддерживающую дозировку.

¶Действующее вещество

Донепезила гидрохлорид — синтетическое производное пиперидина, обратимо и селективно ингибирующее ацетилхолинэстеразу — фермент, расщепляющий ацетилхолин в синапсах. Подавление активности фермента повышает концентрацию ацетилхолина в центральной нервной системе, что частично компенсирует холинергический дефицит, характерный для болезни Альцгеймера. Препарат был разработан японской компанией Eisai и одобрен в США в 1996 году; в России зарегистрирован под рядом торговых наименований, включая Алзепил.

Селективность донепезила в отношении ацетилхолинэстеразы, локализованной преимущественно в головном мозге, выше, чем в отношении бутирилхолинэстеразы периферических тканей, что снижает выраженность некоторых побочных эффектов по сравнению с неселективными ингибиторами.

¶Форма выпуска и дозировка 10 мг

Алзепил 10 мг — таблетки, покрытые оболочкой, содержащие 10 мг донепезила гидрохлорида. Вспомогательные вещества включают наполнители, связующие, дезинтегранты и компоненты оболочки; точный состав зависит от производителя. Таблетки обычно круглые или овальные, с риской или без неё, окрашены в цвет, соответствующий дозировке.

Дозировка 10 мг применяется как поддерживающая. Стандартная схема титрования: начальная доза 5 мг один раз в сутки на ночь в течение не менее одного месяца, затем при хорошей переносимости дозу увеличивают до 10 мг один раз в сутки. Такая постепенность необходима для снижения риска холинергических побочных реакций.

¶Показания

Основное показание — симптоматическое лечение деменции альцгеймеровского типа лёгкой и средней степени тяжести. Препарат не изменяет течение заболевания и не останавливает нейродегенеративный процесс, но может умеренно улучшать когнитивные функции, повседневную активность и поведение части пациентов.

В отдельных странах донепезил также применяется при деменции, связанной с болезнью Паркинсона, и при сосудистой деменции — однако эти показания регулируются национальными органами здравоохранения и в разных юрисдикциях различаются.

¶Фармакокинетика

После приёма внутрь донепезил хорошо всасывается; пища не оказывает существенного влияния на биодоступность. Максимальная концентрация в плазме достигается примерно через 3–4 часа. Период полувыведения составляет около 70 часов, что позволяет принимать препарат однократно в сутки. Равновесная концентрация достигается примерно через три недели приёма. Донепезил связывается с белками плазмы примерно на 96 % и метаболизируется в печени, преимущественно изоферментами цитохрома P450 (CYP2D6 и CYP3A4); выводится главным образом почками.

¶Противопоказания и меры предосторожности

Препарат противопоказан при повышенной чувствительности к донепезилу или производным пиперидина. Осторожность требуется при следующих состояниях:

• язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, в том числе в анамнезе;
• бронхиальная астма и хронические обструктивные заболевания лёгких;
• нарушения сердечного ритма, синдром слабости синусового узла, брадикардия;
• эпилепсия и судорожные состояния;
• нарушения функции печени и почек;
• предстоящие оперативные вмешательства под общей анестезией.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания не рекомендуется из-за недостатка данных о безопасности.

¶Побочные эффекты

Наиболее частые нежелательные реакции связаны с усилением холинергической передачи: тошнота, диарея, снижение аппетита, рвота, бессонница, утомляемость, мышечные судороги. Обычно они возникают в начале терапии или при повышении дозы и ослабевают со временем. Реже отмечаются брадикардия, обмороки, желудочно-кишечные кровотечения, галлюцинации, спутанность сознания. При появлении выраженных симптомов требуется врачебная оценка и возможная коррекция дозы.

¶Взаимодействия

Донепезил усиливает действие миорелаксантов, применяемых при анестезии, и может потенцировать эффект других холинергических средств. Антагонистами являются антихолинергические препараты (например, атропин). Индукторы и ингибиторы CYP2D6 и CYP3A4 способны изменять концентрацию донепезила в плазме: кетоконазол и хинидин повышают её, рифампицин, карбамазепин и фенитоин — снижают. Одновременный приём с бета-адреноблокаторами увеличивает риск брадикардии.

¶Особые указания

Терапию должен назначать и контролировать врач, имеющий опыт ведения пациентов с деменцией. Эффективность препарата оценивают периодически; при отсутствии терапевтического ответа вопрос о продолжении лечения решается индивидуально. Резкая отмена не приводит к синдрому отмены, однако прекращение приёма сопровождается постепенным возвратом симптоматики к исходному уровню.

Пациентам с массой тела ниже средней иногда рекомендуют оставаться на дозе 5 мг. При нарушении функции печени тяжёлой степени увеличение дозы до 10 мг проводят с осторожностью и под наблюдением.

¶Хранение

Препарат хранят в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °C, в недоступном для детей месте. Срок годности указывается на упаковке; по его истечении применение не допускается.

¶Положение на рынке

Донепезил входит в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов РФ. После истечения патентной защиты появились многочисленные дженерики, что сделало терапию доступнее. Алзепил — одно из зарегистрированных в России торговых наименований наряду с другими воспроизведёнными препаратами.