Альфа-токоферола ацетат¶

Альфа-токоферола ацетат — синтетическое жирорастворимое производное витамина E (токоферола), эфир уксусной кислоты и α-токоферола. Представляет собой стабильную форму витамина E, используемую в медицине, пищевой промышленности и косметике. По химической структуре — это 2,5,7,8-тетраметил-2-(4,8,12-триметилтридецил)-6-хроманола ацетат. В фармакопеях и нормативной документации вещество фигурирует также под названиями «токоферола ацетат», «витамин E ацетат», а его международное непатентованное наименование (МНН) — «токоферол».

¶Химическая природа и свойства

Молекулярная формула α-токоферола ацетата — C₃₁H₅₂O₃, молярная масса — около 472,74 г/моль. В отличие от свободного α-токоферола, у которого гидроксильная группа хроманольного кольца остаётся незамещённой, в ацетате эта группа ацетилирована. Именно ацетилирование придаёт соединению устойчивость к окислению на воздухе, действию света и повышенных температур, тогда как сам токоферол быстро разрушается при хранении.

Вещество представляет собой маслянистую жидкость от светло-жёлтого до жёлто-коричневого цвета, практически нерастворимую в воде, но хорошо растворимую в жирах, этаноле, хлороформе, эфире и других органических растворителях. Оно не имеет выраженного запаха, обладает нейтральным вкусом. Плотность близка к 0,95 г/см³. Температура кипения при пониженном давлении — около 200–220 °C (при 0,1 мм рт. ст.), что связано с термической нестабильностью молекулы при высоких температурах.

Синтез α-токоферола ацетата промышленно осуществляется из триметилгидрохинона и изофитола с последующим ацетилированием уксусным ангидридом. Продукт реакции представляет собой смесь стереоизомеров, поскольку изофитол, получаемый синтетически, содержит несколько хиральных центров. В результате синтетический α-токоферола ацетат не является индивидуальным стереоизомером, а представляет собой рацемическую смесь (алл-рац-α-токоферола ацетат). Природный витамин E из растительных масел содержит только один изомер — RRR-α-токоферол, обладающий большей биологической активностью.

¶Биологическая роль

Витамин E — жирорастворимый антиоксидант, встраивающийся в клеточные мембраны и липопротеины. Его основная функция — защита полиненасыщенных жирных кислот мембранных фосфолипидов от перекисного окисления, инициируемого свободными радикалами. Токоферол реагирует с липидными пероксильными радикалами, прерывая цепную реакцию окисления, и сам превращается в относительно стабильный токофероксильный радикал, который затем восстанавливается аскорбиновой кислотой или другими антиоксидантами.

После приёма внутрь α-токоферола ацетат гидролизуется в кишечнике до свободного α-токоферола, который всасывается вместе с липидами пищи при участии желчных кислот и панкреатической липазы. Всасывание происходит в тонком кишечнике, после чего токоферол включается в состав хиломикронов, транспортируется в лимфу, затем в кровь и депонируется преимущественно в печени, жировой ткани, надпочечниках, гипофизе и мышцах. В печени α-токоферол связывается с α-токоферолтранспортным белком (α-TTP), который обеспечивает его преимущественное удержание и распределение по тканям.

Ацетатная форма сама по себе не обладает антиоксидантной активностью, поскольку её гидроксильная группа блокирована. Биологическое действие проявляется только после отщепления ацетильной группы в организме.

¶Применение

¶Медицина

В клинической практике α-токоферола ацетат применяется как лекарственное средство при гиповитаминозе E, а также в комплексной терапии ряда состояний:

• нарушения менструального цикла, угроза прерывания беременности, климактерический синдром;
• мышечная дистрофия, миопатия, некоторые неврологические расстройства;
• дерматозы, трофические нарушения кожи, медленно заживающие раны;
• атеросклероз, нарушения липидного обмена (в составе комплексной терапии);
• гемолиз эритроцитов, связанный с дефицитом витамина E;
• состояния после резекции желудка или кишечника, сопровождающиеся нарушением всасывания жиров.

Выпускается в виде масляных растворов для приёма внутрь (концентрации 5 %, 10 %, 30 %), растворов в масле для внутримышечного введения, а также в капсулах. Дозировки подбираются индивидуально; суточная потребность взрослого человека в витамине E составляет около 15 мг (22,5 МЕ), однако в лечебных целях назначаются значительно более высокие дозы.

¶Пищевая промышленность

α-Токоферола ацетат зарегистрирован как пищевая добавка E307 (синтетический α-токоферол) и используется как антиоксидант для предотвращения прогоркания жиров и масел, а также как витаминная добавка для обогащения продуктов питания. Он входит в состав специализированных продуктов, предназначенных для диетического и лечебного питания, детских смесей, спортивного питания.

¶Косметология

В косметической промышленности вещество применяется как антиоксидантный и увлажняющий компонент кремов, лосьонов, сывороток, средств против старения. Оно способствует стабилизации эмульсий, защищает другие нестабильные ингредиенты (например, ретинол, ненасыщенные жирные кислоты) от окисления. В составе косметических средств обычно используется в концентрациях до 1–2 %.

¶Ветеринария и животноводство

Препарат применяется для профилактики и лечения гиповитаминоза E у сельскохозяйственных и домашних животных, а также для повышения сохранности кормов.

¶Безопасность и токсичность

α-Токоферола ацетат относится к малотоксичным соединениям. LD₅₀ при пероральном введении у крыс составляет несколько тысяч мг/кг. Однако длительный приём высоких доз (свыше 400–800 МЕ в сутки) может вызывать побочные эффекты: тошноту, диарею, головную боль, слабость, повышение артериального давления, тромбофлебит, нарушения зрения. Описаны случаи усиления антикоагулянтного действия варфарина и других непрямых антикоагулянтов при одновременном приёме с высокими дозами витамина E, что требует осторожности при комбинированной терапии.

При беременности и в период лактации препарат применяется по назначению врача. Передозировка возможна при приёме синтетических форм в дозах, многократно превышающих физиологическую потребность; жирорастворимый витамин способен накапливаться в тканях.

¶Формы выпуска и нормативные аспекты

В России α-токоферола ацетат включён в Государственный реестр лекарственных средств, выпускается рядом фармацевтических предприятий. Контроль качества осуществляется в соответствии с фармакопейными статьями, регламентирующими содержание основного вещества (не менее 96–98 %), показатели плотности, кислотности, прозрачности и цветности растворов, а также допустимые примеси.

В международной практике вещество стандартизируется по единицам активности: 1 мг синтетического α-токоферола ацетата соответствует примерно 1 МЕ (международной единице) витамина E, тогда как для природного RRR-α-токоферола 1 мг эквивалентен примерно 1,49 МЕ. Эта разница отражает более высокую биодоступность и удержание природного изомера в организме.

¶Отличия от природного витамина E

Ключевые различия между синтетическим α-токоферола ацетатом и природным витамином E:

Несмотря на более низкую активность, синтетическая ацетатная форма широко востребована благодаря дешевизне, стабильности при хранении и технологичности в производстве лекарственных и пищевых продуктов.