Абират — противоопухолевый препарат¶

Абират® — торговое наименование лекарственного препарата на основе абиратерона ацетата, применяемого в онкологии для лечения метастатического кастрационно-резистентного рака предстательной железы. Относится к группе антиандрогенов с принципиально иным механизмом действия, чем классические блокаторы андрогенных рецепторов: препарат подавляет синтез андрогенов в организме, а не блокирует их связывание с рецептором. Выпускается в форме таблеток для приёма внутрь.

¶Действующее вещество и механизм действия

Действующее вещество — абиратерона ацетат, производное стероидной структуры. В организме он превращается в активный метаболит абиратерон, который является селективным ингибитором фермента CYP17A1 (17α-гидроксилазы/C17,20-лиазы). Этот фермент участвует в синтезе андрогенов как в яичках, так и в надпочечниках, а также в опухолевой ткани.

Ключевая особенность механизма: даже при медикаментозной или хирургической кастрации в организме сохраняются источники андрогенов — надпочечники и сами опухолевые клетки, которые способны синтезировать тестостерон и дигидротестостерон внутриклеточно. Абиратерон блокирует этот внутриопухолевый и надпочечниковый синтез, снижая концентрацию андрогенов до крайне низких значений. Поскольку андрогены стимулируют рост клеток рака предстательной железы, их подавление замедляет прогрессирование заболевания.

¶Показания и применение

Основное показание — метастатический кастрационно-резистентный рак предстательной железы (у пациентов, у которых заболевание прогрессирует несмотря на снижение уровня тестостерона). Препарат применяется в сочетании с преднизоном или преднизолоном: это необходимо, поскольку ингибирование CYP17A1 повышает выработку адренокортикотропного гормона и может приводить к избыточной продукции минералокортикоидов. Глюкокортикоид компенсирует этот эффект и снижает риск связанных с ним осложнений.

В ряде стран абиратерон также одобрен для лечения метастатического рака предстательной железы в гормонозависимой стадии в комбинации с андрогенной депривацией, а также изучается при других новообразованиях.

¶История разработки

Абиратерон был создан в результате исследований стероидного метаболизма. Первоначально соединение рассматривалось как ингибитор синтеза андрогенов и изучалось в контексте лечения рака предстательной железы. Ключевым этапом стали клинические исследования, показавшие увеличение общей выживаемости у пациентов с кастрационно-резистентным заболеванием по сравнению с плацебо. На основании этих данных препарат был зарегистрирован в США в 2011 году и затем в других странах, включая Россию, где он обращается под торговым наименованием Абират®.

¶Формы выпуска и дозирование

Препарат выпускается в виде таблеток по 250 мг и 500 мг. Стандартный режим — приём внутрь один раз в сутки натощак; таблетки нельзя измельчать или растворять. Дозировка подбирается врачом с учётом состояния пациента и сопутствующей терапии. Приём одновременно с пищей существенно повышает биодоступность, поэтому временной интервал относительно еды строго регламентируется.

¶Побочные эффекты и ограничения

Наиболее частые нежелательные явления связаны с минералокортикоидными эффектами и гормональными сдвигами:

• повышение артериального давления;
• задержка жидкости, отёки;
• снижение уровня калия в крови (гипокалиемия);
• приливы, повышенная утомляемость;
• нарушения со стороны печени — повышение печёночных ферментов.

Из-за риска гепатотоксичности требуется периодический контроль функции печени, а также артериального давления и электролитов крови. Препарат противопоказан при тяжёлой печёночной недостаточности и при беременности (для женщин он в целом не применяется по основному показанию). Совместный приём с некоторыми лекарствами требует коррекции, поскольку абиратерон влияет на активность ферментов печени.

¶Место в терапии

Абиратерон ацетат относится к препаратам, изменившим подход к лечению поздних стадий рака предстательной железы. Наряду с таксанами (доцетаксел, кабазитаксел) и другими гормональными агентами (энзалутамид, апалутамид) он входит в число основных опций при кастрационно-резистентном течении болезни. Выбор конкретной линии терапии определяется врачом с учётом предшествующего лечения, общего состояния пациента и сопутствующих заболеваний. Исследования продолжаются в направлениях комбинирования с другими препаратами и расширения показаний.

¶Регуляторный статус

Абиратерон ацетат включён в перечни жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов ряда стран. Оригинальный препарат защищён патентами, по истечении срока действия которых появились воспроизведённые аналоги (дженерики). Наличие дженериков расширяет доступность терапии, однако требует контроля биоэквивалентности со стороны регуляторных органов.

¶Фармакокинетика

После приёма внутрь абиратерона ацетат быстро всасывается; пища значительно увеличивает системную экспозицию, что и обусловливает требование принимать таблетки натощак. Метаболизируется преимущественно в печени с участием ферментов CYP3A4 и сульфотрансфераз. Выводится главным образом через кишечник. Период полувыведения активного метаболита составляет около одних суток, что позволяет применять препарат один раз в день. У пациентов с нарушением функции печени экспозиция возрастает, что требует осторожности.

¶Взаимодействия

Абиратерон является субстратом и ингибитором ряда ферментов цитохрома P450. Это означает возможные взаимодействия с препаратами, которые метаболизируются теми же путями. В частности, требуется внимание при сочетании с некоторыми противогрибковыми, противосудорожными средствами и растительными добавками, влияющими на CYP3A4. Перед началом терапии врач оценивает весь список принимаемых пациентом лекарств.

¶Значение

Появление абиратерона ацетата стало примером успешного переноса фундаментальных знаний о стероидном метаболизме в клиническую практику. Препарат продемонстрировал, что опухолевые клетки способны к автономному синтезу андрогенов, и что подавление этого механизма даёт клиническую пользу. Это стимулировало разработку других ингибиторов того же и смежных путей, а также изменило представления о гормональной зависимости рака предстательной железы.