Золедроновая кислота при остеопорозе¶

Золедроновая кислота — синтетическое бисфосфонатное лекарственное средство третьего поколения, применяемое преимущественно для лечения остеопороза, а также при гиперкальциемии на фоне злокачественных опухолей и костных метастазах. Относится к группе азотсодержащих бисфосфонатов; действующее вещество подавляет активность остеокластов — клеток, разрушающих костную ткань, за счёт чего снижается резорбция кости и уменьшается риск переломов. В клинической практике используется в виде растворов для внутривенного введения и в форме таблеток для приёма внутрь.

¶Химическая природа и механизм действия

По химическому строению золедроновая кислота — это бисфосфонат с имидазольным кольцом в боковой цепи, что обеспечивает высокое сродство к минеральной части кости (гидроксиапатиту). Молекула избирательно накапливается в участках активного костного ремоделирования и связывается с костным матриксом.

Механизм действия связан с ингибированием фермента фарнезилпирофосфатсинтазы в метаболическом пути мевалоната. Это нарушает посттрансляционную модификацию белков, необходимых для функционирования и выживания остеокластов, что приводит к их апоптозу и снижению костной резорбции. Дополнительно препарат уменьшает высвобождение кальция из костей и снижает продукцию факторов, стимулирующих опухолевый рост в костной ткани.

¶Показания к применению

Основные показания к назначению:

• постменопаузальный остеопороз с целью снижения риска переломов;
• остеопороз у мужчин;
• остеопороз, вызванный длительным приёмом глюкокортикостероидов;
• болезнь Педжета (деформирующий остит);
• гиперкальциемия, обусловленная злокачественными новообразованиями;
• костные метастазы при солидных опухолях (в частности, при раке молочной железы и предстательной железы).

При остеопорозе препарат применяется как средство первой или второй линии в зависимости от тяжести заболевания, наличия переломов в анамнезе и переносимости других лекарств.

¶Формы выпуска и инструкция по применению

Золедроновая кислота выпускается в двух основных лекарственных формах.

¶Раствор для инфузий

Концентрат для приготовления инфузионного раствора содержит 4 мг или 5 мг действующего вещества во флаконе. Стандартная схема при остеопорозе — однократная внутривенная инфузия 5 мг один раз в год. Процедура проводится медленно, в течение не менее 15 минут, в условиях лечебного учреждения. Перед введением необходимо обеспечить достаточную гидратацию пациента и оценить функцию почек.

¶Таблетки

Таблетированная форма содержит 5 мг золедроновой кислоты. Принимается однократно в неделю, в один и тот же день, натощак, запивая большим количеством воды. После приёма в течение минимум 30 минут (по некоторым рекомендациям — до 60 минут) пациент должен оставаться в вертикальном положении и воздерживаться от еды и других напитков. Это связано с низкой биодоступностью препарата при приёме внутрь (менее 1 %) и риском раздражения пищевода.

Перед началом терапии рекомендуется определить уровень кальция в крови, оценить функцию почек и состояние зубов. При необходимости назначаются препараты кальция и витамина D.

¶Противопоказания и меры предосторожности

Препарат противопоказан при:

• гипокальциемии;
• тяжёлой почечной недостаточности (клиренс креатинина ниже определённого порога);
• беременности и в период грудного вскармливания;
• повышенной чувствительности к бисфосфонатам.

К частым нежелательным реакциям относятся гриппоподобный синдром (лихорадка, боли в мышцах и суставах), возникающий в первые сутки после инфузии, головная боль, тошнота. Редкие, но серьёзные осложнения — остеонекроз челюсти и атипичные переломы бедренной кости при длительном применении. Риск остеонекроза челюсти повышается после стоматологических операций, поэтому перед началом терапии рекомендуется санация полости рта.

¶Цена и доступность

Стоимость препарата зависит от формы выпуска, производителя (оригинальный или воспроизведённый дженерик), дозировки и региона. Оригинальные препараты для внутривенного введения, как правило, дороже дженериков. Таблетированные формы и дженерические растворы обычно стоят существенно дешевле. Цены изменяются со временем и регулируются государством в рамках перечней жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов, поэтому актуальную стоимость следует уточнять в аптеках и медицинских учреждениях. В ряде случаев инфузии проводятся в рамках программы льготного лекарственного обеспечения.

¶Место в терапии остеопороза

Золедроновая кислота относится к препаратам, доказавшим способность снижать частоту как позвоночных, так и внепозвоночных переломов. Удобство ежегодного внутривенного введения повышает приверженность лечению по сравнению с ежедневным или еженедельным приёмом таблеток. При этом решение о назначении принимает врач с учётом противопоказаний, сопутствующих заболеваний и индивидуального риска переломов.