Золадекс: инструкция по применению¶

Золадекс — торговое наименование лекарственного препарата на основе гозерелина, синтетического аналога гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ). Выпускается в форме депо-имплантата для подкожного введения и применяется преимущественно в онкологии, гинекологии и при лечении гормонозависимых состояний. Действующее вещество — гозерелина ацетат; препарат относится к группе антигонадотропных средств, подавляющих продукцию половых гормонов.

¶Действующее вещество и механизм действия

Гозерелин — синтетический декапептид, структурный аналог природного гонадотропин-рилизинг-гормона гипоталамуса. При длительном введении в терапевтических дозах он вызывает стойкую десенситизацию гипофизарных рецепторов к ГнРГ. В результате снижается секреция лютеинизирующего (ЛГ) и фолликулостимулирующего (ФСГ) гормонов, что у женщин приводит к падению уровня эстрадиола до постменопаузальных значений, а у мужчин — к снижению концентрации тестостерона до кастрационного уровня.

Первоначально гозерелин может вызывать кратковременный подъём половых гормонов («эффект вспышки»), поэтому в отдельных клинических ситуациях требуется предварительное или сопутствующее назначение антиандрогенов.

¶Формы выпуска

Препарат выпускается в виде шприц-аппликатора, содержащего депо-имплантат (капсулу) с гозерелином ацетатом. Существуют формы с дозировкой 3,6 мг (введение каждые 28 дней) и 10,8 мг (введение каждые 12 недель). Имплантат вводится подкожно в переднюю брюшную стенку.

¶Показания к применению

Основные показания к назначению препарата:

• Рак предстательной железы — распространённый местно или метастатический, а также как неоадъювантная терапия перед лучевой терапией.
• Рак молочной железы у женщин в пременопаузе и перименопаузе при гормонозависимых формах.
• Эндометриоз — подтверждённый лапароскопически, при необходимости снижения активности очагов.
• Миома матки — перед хирургическим вмешательством для уменьшения размеров узлов.
• Рак эндометрия в отдельных случаях.
• ЭКО (экстракорпоральное оплодотворение) — для контроля овуляции при протоколах с десенситизацией.

¶Способ применения и дозировка

Имплантат вводится подкожно в переднюю брюшную стенку медицинским работником. Место инъекции обрабатывается антисептиком, при необходимости применяется местная анестезия. Дозировка и интервал введения определяются индивидуально в зависимости от показания:

Перед введением необходимо убедиться в отсутствии беременности. Пациенткам репродуктивного возраста в период лечения рекомендуется использовать негормональные методы контрацепции.

¶Противопоказания

Препарат не назначается при:

• повышенной чувствительности к гозерелину или другим аналогам ГнРГ;
• беременности и в период грудного вскармливания;
• диагностированном остеопорозе (относительное противопоказание);
• тяжёлых нарушениях функции печени и почек (требуется осторожность).

¶Побочные эффекты

Наиболее частые нежелательные реакции связаны с подавлением половых гормонов. У женщин отмечаются приливы, сухость влагалища, снижение либидо, головные боли, изменения настроения, потливость. У мужчин — приливы, снижение либидо, эректильная дисфункция, гинекомастия, боли в костях в начале терапии.

При длительном применении возможно снижение минеральной плотности костной ткани, что требует контроля и, при необходимости, профилактики остеопороза. В редких случаях наблюдаются реакции в месте инъекции, аллергические проявления, артериальная гипертензия.

¶Особые указания

При лечении рака предстательной железы в первые недели возможен временный рост симптоматики вследствие «эффекта вспышки» тестостерона. Для его предотвращения иногда назначают антиандрогены. У женщин при лечении эндометриоза или миомы матки после отмены препарата гормональный фон восстанавливается, однако длительное применение ограничено из-за влияния на костную ткань.

Пациентам с сахарным диабетом требуется контроль гликемии, поскольку аналоги ГнРГ могут влиять на толерантность к глюкозе. При наличии факторов риска остеопороза рекомендуется денситометрия.

¶Взаимодействие с другими препаратами

Данные о клинически значимых взаимодействиях ограничены. Следует учитывать, что одновременное применение с другими гормональными средствами может изменять ожидаемый эффект. При лечении рака предстательной железы комбинация с антиандрогенами назначается по решению врача.

¶Условия хранения и отпуска

Препарат отпускается по рецепту. Хранится в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °C, в недоступном для детей месте. Срок годности указывается на упаковке; по его истечении применение не допускается.

¶Историческая справка

Гозерелин был синтезирован в 1970-х годах в рамках разработки аналогов ГнРГ. Препарат вошёл в клиническую практику в 1980-х годах и стал одним из первых депо-аналогов, широко применяемых в онкологии и гинекологии. Торговое наименование «Золадекс» зарегистрировано в ряде стран; в Российской Федерации препарат включён в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов.

¶Аналоги

К аналогам гозерелина и других ГнРГ относятся лейпрорелин, трипторелин, бусерелин, дегареликс. Выбор конкретного препарата определяется клинической ситуацией, доступностью и переносимостью.