Вориконазол: противогрибковый препарат¶

Вориконазол — синтетический противогрибковый препарат широкого спектра действия из группы триазолов. Применяется для лечения инвазивных микозов, вызванных грибами рода Candida, Aspergillus и другими патогенами, а также при некоторых поверхностных грибковых инфекциях. Выпускается в форме таблеток для приёма внутрь и лиофилизата для приготовления раствора для внутривенного введения. Отпускается по рецепту врача.

¶Механизм действия

Вориконазол подавляет синтез эргостерола — ключевого компонента клеточной мембраны грибов. Препарат избирательно ингибирует фермент 14-α-деметилазу, зависимую от цитохрома P450, которая участвует в превращении ланостерола в эргостерол. Нарушение синтеза эргостерола приводит к изменению структуры и функции клеточной мембраны, что вызывает гибель грибковой клетки. Благодаря высокой селективности к грибковому ферменту вориконазол обладает меньшей токсичностью по сравнению с амфотерицином B.

¶Спектр активности

Препарат активен в отношении:

• дрожжевых грибов рода Candida (включая C. albicans, C. glabrata, C. krusei);
• плесневых грибов рода Aspergillus;
• возбудителей эндемичных микозов (Histoplasma, Blastomyces, Coccidioides);
• Scedosporium и Fusarium (частично).

К флуконазолу устойчивые штаммы Candida часто сохраняют чувствительность к вориконазолу, что делает его препаратом резерва.

¶Показания к применению

Основные показания:

Вориконазол применяется как препарат первой линии при инвазивном аспергиллёзе и как альтернатива флуконазолу при устойчивых кандидозах.

¶Режим дозирования

Дозировка подбирается индивидуально в зависимости от показания, массы тела и функции печени. Стандартная схема для взрослых:

• насыщающая доза — 6 мг/кг каждые 12 часов в первые сутки;
• поддерживающая доза — 4 мг/кг каждые 12 часов.

При переходе с внутривенного введения на приём внутрь дозу корректируют. Таблетки принимают не менее чем за час до еды или через час после еды. Детям дозы рассчитывают по площади поверхности тела. При печёночной недостаточности требуется снижение дозы.

¶Побочные эффекты

Наиболее частые нежелательные реакции:

• нарушения зрения (преходящее снижение остроты, фотофобия) — при внутривенном введении;
• повышение уровня печёночных ферментов, гепатотоксичность;
• кожные реакции, включая фотосенсибилизацию;
• тошнота, рвота, диарея;
• головная боль, головокружение;
• удлинение интервала QT на ЭКГ.

При длительном применении возможно развитие плоскоклеточного рака кожи на фоне фотосенсибилизации, поэтому пациентам рекомендуется защита от солнечного света.

¶Противопоказания

Препарат противопоказан при:

• повышенной чувствительности к вориконазолу или другим азолам;
• одновременном приёме с рифампицином, карбамазепином, барбитуратами (снижают концентрацию вориконазола);
• одновременном приёме с препаратами, удлиняющими интервал QT;
• тяжёлой печёночной недостаточности;
• беременности и в период грудного вскармливания (соотношение риска и пользы оценивает врач).

¶Лекарственные взаимодействия

Вориконазол метаболизируется в печени через изоферменты цитохрома P450 (CYP2C19, CYP2C9, CYP3A4) и сам является ингибитором этих ферментов. Это обусловливает многочисленные взаимодействия:

• повышает концентрацию варфарина, статинов, бензодиазепинов, сульфонилуреи;
• рифампицин, фенитоин, зверобой снижают эффективность вориконазола;
• совместный приём с сиролимусом, такролимусом требует коррекции доз.

Перед началом терапии необходимо сообщить врачу о всех принимаемых лекарствах.

¶Особые указания

Во время лечения контролируют функцию печени и почек, уровень электролитов. При появлении признаков гепатотоксичности (желтуха, тёмная моча, боли в правом подреберье) препарат отменяют. Пациентам с нарушениями ритма сердца требуется мониторинг ЭКГ. Вориконазол не применяют для эмпирической терапии при отсутствии подтверждённой грибковой инфекции.

¶Формы выпуска и хранение

Таблетки по 50 и 200 мг; порошок для приготовления раствора для инфузий по 200 мг. Хранят при температуре не выше 25 °C в защищённом от света месте. Срок годности указан на упаковке.