Винорелбин-АМЕДАРТ — противоопухолевый препарат¶

Винорелбин-АМЕДАРТ — торговое наименование лекарственного препарата на основе винорелбина, противоопухолевого средства из группы полусинтетических алкалоидов барвинка (винкаалкалоидов). Выпускается в форме концентрата для приготовления раствора для инфузий и применяется в онкологии для лечения ряда злокачественных новообразований, прежде всего немелкоклеточного рака лёгкого и рака молочной железы. Действующее вещество — винорелбин (в виде тартрата) — относится к цитостатикам, нарушающим процесс деления клеток.

¶Действующее вещество

Винорелбин — полусинтетическое производное винбластина, природного алкалоида, выделяемого из растения барвинок розовый (Catharanthus roseus, ранее Vinca rosea). Молекулярная формула тартрата винорелбина — C₄₅H₅₄N₄O₈·C₄H₆O₆. По механизму действия винорелбин связывается с белком тубулином, входящим в состав микротрубочек цитоскелета, и препятствует их полимеризации. В результате нарушается формирование веретена деления, клетка не может завершить митоз и погибает путём апоптоза. Этот механизм роднит винорелбин с другими винкаалкалоидами — винкристином и винбластином, — но отличается от механизма действия таксанов, которые, напротив, стабилизируют микротрубочки.

Винорелбин был синтезирован в 1970-х годах во Франции в исследовательских лабораториях компании Pierre Fabre. Он стал одним из первых полусинтетических производных винкаалкалоидов, специально созданных для расширения спектра противоопухолевой активности и снижения нейротоксичности, характерной для винкристина.

¶Лекарственные формы и состав

Препарат Винорелбин-АМЕДАРТ выпускается в виде концентрата для приготовления раствора для инфузий. Концентрат содержит винорелбина тартрат в пересчёте на винорелбин в дозировке 10 мг/мл. Раствор перед введением разводится совместимыми инфузионными средами (например, 0,9 % раствором натрия хлорида или 5 % раствором глюкозы). Вспомогательные вещества обеспечивают стабильность действующего вещества и сохранение его свойств при хранении.

Препарат предназначен исключительно для внутривенного введения. Внутримышечное, подкожное или пероральное применение не допускается из-за местнораздражающего и некротизирующего действия при попадании в ткани.

¶Показания к применению

Основные области применения винорелбина:

• Немелкоклеточный рак лёгкого — как в монотерапии, так и в комбинации с препаратами платины (цисплатин, карбоплатин) при местно-распространённых и метастатических формах.
• Рак молочной железы — в составе комбинированной химиотерапии или в качестве монотерапии у пациентов, ранее получавших антрациклины и таксаны.
• Рак предстательной железы, резистентный к гормональной терапии, — в комбинации с другими цитостатиками.
• Некоторые другие солидные опухоли — в рамках клинических рекомендаций и по решению консилиума.

Точные схемы и режимы дозирования определяются лечащим врачом с учётом стадии заболевания, предшествующего лечения, показателей крови и общего состояния пациента.

¶Фармакокинетика

После внутривенного введения винорелбин быстро распределяется в тканях, включая лёгочную ткань, что объясняет его эффективность при раке лёгкого. Связь с белками плазмы высокая. Метаболизм происходит преимущественно в печени с участием ферментов системы цитохрома P450, в частности изофермента CYP3A4. Выведение осуществляется главным образом через кишечник с желчью, а также почками. Период полувыведения варьирует и может увеличиваться при нарушении функции печени, что требует коррекции дозы.

¶Побочные эффекты

Наиболее частые нежелательные реакции:

Наиболее серьёзным дозолимитирующим эффектом считается нейтропения, поэтому в ходе лечения обязателен регулярный контроль формулы крови. При попадании раствора под кожу возможно развитие некроза тканей, что требует немедленной местной обработки.

¶Противопоказания и меры предосторожности

Препарат противопоказан при выраженной исходной нейтропении, тяжёлых нарушениях функции печени, беременности и в период грудного вскармливания. С осторожностью применяется у пациентов пожилого возраста, при сопутствующей лучевой терапии и при одновременном приёме других миелосупрессивных средств. Вакцинация живыми вакцинами во время лечения не допускается.

¶Особенности препарата

Винорелбин-АМЕДАРТ относится к воспроизведённым (дженериковым) препаратам. Наличие дженериков расширяет доступность терапии, поскольку оригинальные противоопухолевые средства имеют высокую стоимость. При этом воспроизведённый препарат должен подтверждать эквивалентность оригиналу по составу, безопасности и эффективности в рамках установленных регуляторных процедур.

При работе с препаратом персонал обязан соблюдать правила цитостатической безопасности: использовать перчатки, защитные очки и халат, избегать вдыхания аэрозоля и попадания раствора на кожу и слизистые. Готовые растворы и использованные материалы утилизируются в соответствии с требованиями к медицинским отходам класса Г.

¶Место в терапии

Винорелбин остаётся востребованным цитостатиком в схемах лечения немелкоклеточного рака лёгкого и метастатического рака молочной железы. Его преимуществами считаются удобство режима введения (короткие инфузии), умеренная эметогенность и возможность амбулаторного применения. Ограничивающими факторами служат гематологическая токсичность и нейропатия, что требует индивидуального подбора дозы и тщательного мониторинга.