Верапамил как лекарственное средство¶

Верапамил — лекарственное средство из группы блокаторов «медленных» кальциевых каналов (антагонистов кальция), применяемое преимущественно в кардиологии для лечения артериальной гипертензии, стенокардии и нарушений сердечного ритма. Относится к производным фенилалкиламинов и является одним из первых представителей класса кальциевых антагонистов, вошедших в широкую клиническую практику. В фармакологии верапамил рассматривается как эталонный препарат подгруппы, названной по его имени — «верапамилоподобные» (или фенилалкиламиновые) антагонисты кальция.

¶История открытия

Верапамил был синтезирован в 1962 году в лабораториях немецкой компании Knoll AG. Первоначально соединение изучалось как потенциальный коронарный вазодилататор, однако в ходе исследований выяснилось, что его основной механизм действия связан с блокированием поступления ионов кальция в клетки гладкой мускулатуры и миокарда. Термин «антагонисты кальция» для обозначения этого класса предложил в 1969 году немецкий фармаколог Альбрехт Флекенштейн. В 1981 году верапамил был одобрен для клинического применения в США. Открытие механизма его действия стало важным этапом в понимании роли кальция в регуляции сосудистого тонуса и сердечной деятельности.

¶Механизм действия

Верапамил блокирует потенциалзависимые кальциевые каналы L-типа, расположенные в мембранах кардиомиоцитов, клеток синоатриального и атриовентрикулярного узлов, а также гладкомышечных клеток сосудов. В результате:

• снижается поступление ионов кальция внутрь клетки;
• уменьшается сократимость миокарда (отрицательный инотропный эффект);
• урежается частота сердечных сокращений (отрицательный хронотропный эффект);
• замедляется проводимость в атриовентрикулярном узле (отрицательный дромотропный эффект);
• расширяются периферические и коронарные артерии.

В отличие от дигидропиридиновых антагонистов кальция (например, нифедипина), верапамил в существенной степени влияет на проводящую систему сердца и сократимость миокарда, что определяет как его терапевтические преимущества, так и ограничения.

¶Показания к применению

Основные клинические показания включают:

Препарат выпускается в формах для перорального приёма (таблетки, капсулы пролонгированного действия) и для внутривенного введения. Пролонгированные формы позволяют поддерживать стабильную концентрацию в крови и применяются при длительной терапии гипертензии.

¶Фармакокинетика

При приёме внутрь верапамил хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте, однако подвергается выраженному метаболизму при первом прохождении через печень, что снижает его биодоступность примерно до 20–35 %. Метаболизируется в печени с участием ферментов цитохрома P450 (прежде всего CYP3A4), образуя активный метаболит норверапамил. Период полувыведения составляет от 3 до 7 часов при однократном приёме и увеличивается при длительной терапии. Выводится преимущественно почками в виде метаболитов.

¶Побочные эффекты и противопоказания

К наиболее частым нежелательным реакциям относятся запор, головокружение, головная боль, брадикардия, отёки нижних конечностей, тошнота. Серьёзные осложнения связаны с чрезмерным угнетением проводимости сердца — возможны выраженная брадикардия, AV-блокада, артериальная гипотензия.

Противопоказания включают:

• тяжёлую сердечную недостаточность;
• синдром слабости синусового узла;
• AV-блокаду II и III степени без кардиостимулятора;
• кардиогенный шок;
• одновременный приём с бета-адреноблокаторами внутривенно.

Верапамил взаимодействует с рядом лекарств: повышает концентрацию дигоксина, усиливает действие гипотензивных средств, а ингибиторы CYP3A4 (например, кетоконазол, некоторые макролиды) увеличивают его уровень в крови.

¶Значение в фармакологии

Верапамил остаётся востребованным препаратом в арсенале кардиолога, несмотря на появление более новых классов лекарств. Его значение определяется широким спектром действия, возможностью как экстренного внутривенного введения при аритмиях, так и длительного амбулаторного применения. На примере верапамила были изучены фундаментальные механизмы кальциевой сигнализации в сердечно-сосудистой системе, что заложило основу для создания последующих поколений антагонистов кальция. Препарат входит в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов ряда стран, выпускается под множеством торговых наименований и в виде дженериков.