Венлафаксин как антидепрессант¶

Венлафаксин — антидепрессант группы селективных ингибиторов обратного захвата серотонина и норадреналина (СИОЗСН), применяемый преимущественно при депрессивных расстройствах и тревожных состояниях. По химической структуре представляет собой бициклическое производное циклогексанола; выпускается в форме таблеток и капсул пролонгированного действия под различными торговыми наименованиями. Относится к препаратам второго поколения, которые при сопоставимой с трициклическими антидепрессантами эффективности обладают более благоприятным профилем переносимости.

¶История и разработка

Венлафаксин был синтезирован в 1970-х годах в ходе поиска соединений, влияющих одновременно на серотониновую и норадренергическую передачу. Препарат был запатентован в 1983 году, а одобрен для клинического применения в США в 1993 году. Изначально его позиционировали как средство для лечения большого депрессивного расстройства; позднее показания расширились за счёт генерализованного тревожного расстройства, социальной фобии, панического расстройства и некоторых болевых синдромов.

¶Механизм действия

Основной эффект венлафаксина связан с блокадой обратного захвата серотонина и норадреналина в синапсах центральной нервной системы, что повышает концентрацию этих нейромедиаторов в межклеточном пространстве. В высоких дозах препарат также слабо угнетает обратный захват дофамина. В отличие от многих антидепрессантов, венлафаксин практически не обладает сродством к гистаминовым, холинергическим и α1-адренергическим рецепторам, чем объясняется меньшая выраженность седативного и антихолинергического действия.

Выраженность эффекта зависит от дозы: в низких дозах преобладает серотонинергическое действие, в средних и высоких — присоединяется норадренергический компонент.

¶Формы выпуска

Пролонгированные формы переносятся лучше и реже вызывают тошноту в начале терапии.

¶Показания

К основным показаниям относятся:

• большое депрессивное расстройство;
• генерализованное тревожное расстройство;
• социальное тревожное расстройство;
• паническое расстройство;
• профилактика рецидивов депрессии.

В отдельных случаях препарат назначают при нейропатической боли и приливах в период менопаузы, однако такие назначения относятся к области клинической практики и требуют оценки врача.

¶Режим дозирования

Дозу подбирают индивидуально, начиная с минимальной и постепенно увеличивая. Обычная начальная доза составляет 37,5–75 мг в сутки; терапевтическая — 150–225 мг в сутки; максимальная суточная доза достигает 375 мг. Отмена проводится постепенно, чтобы избежать синдрома отмены. Приём пищи не оказывает существенного влияния на биодоступность, но может снижать вероятность желудочно-кишечных побочных эффектов.

¶Побочные эффекты

Наиболее частые нежелательные реакции:

• тошнота, сухость во рту, снижение аппетита;
• головокружение, головная боль, бессонница или сонливость;
• повышение артериального давления, особенно в высоких дозах;
• потливость, tremor, сексуальная дисфункция.

При резкой отмене возможно развитие синдрома отмены: головокружение, раздражительность, парестезии, тошнота. В редких случаях отмечаются серьёзные реакции, включая серотониновый синдром при сочетании с другими серотонинергическими средствами.

¶Противопоказания и предостережения

Препарат не назначают при индивидуальной непереносимости, одновременном приёме ингибиторов МАО, при неконтролируемой артериальной гипертензии. С осторожностью применяют при заболеваниях печени и почек, эпилепсии, склонности к кровотечениям, у беременных и кормящих женщин. Венлафаксин может повышать риск суицидального поведения у молодых пациентов в начале терапии, поэтому в первые недели требуется наблюдение специалиста.

¶Взаимодействия

Опасны сочетания с ингибиторами МАО (риск гипертонического криза и серотонинового синдрома). Усиление эффекта возможно при совместном приёме с другими серотонинергическими препаратами, триптанами, некоторыми опиоидами. Венлафаксин является субстратом печёночных ферментов CYP2D6 и CYP3A4, что определяет его взаимодействие с ингибиторами и индукторами этих ферментов.

¶Особенности применения

Полный терапевтический эффект развивается постепенно, обычно в течение 2–4 недель, иногда до 6–8 недель. Препарат не вызывает привыкания в наркологическом смысле, однако требует постепенной отмены. Пациентам с артериальной гипертензией необходим контроль давления. Не следует совмещать приём с алкоголем.

¶Место в терапии

Венлафаксин рассматривается как один из препаратов первой или второй линии при депрессии средней и тяжёлой степени, особенно при недостаточном ответе на селективные ингибиторы обратного захвата серотонина. Его отличают дозозависимый механизм и наличие пролонгированных форм, улучшающих приверженность лечению. Назначение и коррекция дозы проводятся только врачом; самолечение недопустимо.