Валсартан и его комбинация с сакубитрилом¶

Валсартан — антигипертензивный лекарственный препарат из класса антагонистов рецепторов ангиотензина II (сартанов), применяемый для снижения артериального давления и лечения сердечной недостаточности. Валсартан с сакубитрилом (часто обозначаемый как «валсартан/сакубитрил» или «валсартан С3») — это комбинированный препарат, в котором валсартан соединён с ингибитором неприлизина сакубитрилом. Различие между ними принципиальное: первое средство содержит одно действующее вещество, второе — два, и применяются они при разных состояниях.

¶Состав и механизм действия

¶Валсартан

Валсартан блокирует рецепторы ангиотензина II типа AT1. Ангиотензин II — гормон, сужающий сосуды и стимулирующий задержку натрия и воды; блокировка его рецепторов приводит к расширению сосудов и снижению давления. Препарат не влияет на распад брадикинина, поэтому реже, чем ингибиторы АПФ, вызывает сухой кашель.

¶Валсартан с сакубитрилом

Сакубитрил — ингибитор неприлизина, фермента, разрушающего натрийуретические пептиды, брадикинин и другие вазоактивные вещества. Подавление неприлизина повышает концентрацию этих пептидов, что даёт дополнительное расширение сосудов, усиление диуреза и антифибротический эффект. Однако сакубитрил одновременно повышает уровень брадикинина, что увеличивает риск ангионевротического отёка. Валсартан в комбинации не только снижает давление, но и блокирует нежелательную активацию ренин-ангиотензиновой системы, которую мог бы вызвать рост брадикинина. Таким образом, два компонента дополняют друг друга.

¶Показания к применению

Валсартан в монотерапии используется прежде всего для лечения артериальной гипертензии, а также при сердечной недостаточности и после инфаркта миокарда. Комбинация с сакубитрилом одобрена для лечения хронической сердечной недостаточности со сниженной фракцией выброса у взрослых; она не предназначена для лечения гипертонии как таковой.

¶Дозирование и форма выпуска

Валсартан выпускается в таблетках по 40, 80, 160 и 320 мг. Дозы подбираются индивидуально, при гипертензии обычно начинают со 80–160 мг в сутки.

Валсартан с сакубитрилом выпускается в таблетках с фиксированными соотношениями: 24/26 мг, 49/51 мг, 97/103 мг (сакубитрил/валсартан). Дозировка обозначается по содержанию обоих компонентов. Препарат принимают дважды в сутки. Начинают обычно с минимальной дозы, постепенно её повышая под контролем давления, функции почек и уровня калия.

¶Ключевые различия

1. Число действующих веществ. Валсартан — монопрепарат; валсартан с сакубитрилом — фиксированная комбинация двух веществ.
2. Механизм. Валсартан действует только на рецепторы ангиотензина II; комбинация дополнительно подавляет неприлизин.
3. Показания. Валсартан — преимущественно гипертензия; комбинация — сердечная недостаточность со сниженной фракцией выброса.
4. Кратность приёма. Валсартан часто принимают один раз в сутки; комбинацию — дважды.
5. Риски. У комбинации выше риск ангионевротического отёка и гипотонии, требуется период отмывания при переходе с ингибиторов АПФ (не менее 36 часов).
6. Стоимость. Комбинированный препарат, как правило, дороже монопрепарата.

¶Безопасность и взаимодействия

Оба средства противопоказаны при беременности, двустороннем стенозе почечных артерий, гиперкалиемии и тяжёлой печёночной недостаточности. Комбинацию нельзя назначать одновременно с ингибиторами АПФ из-за риска ангионевротического отёка и ухудшения функции почек. При переходе с ингибитора АПФ на валсартан с сакубитрилом необходима пауза не менее 36 часов.

Валсартан может повышать уровень калия и креатинина, поэтому при его приёме контролируют функцию почек. Комбинация с сакубитрилом требует ещё более тщательного мониторинга артериального давления, поскольку может вызывать выраженную гипотонию, особенно в начале лечения.

¶История и значение

Валсартан был синтезирован в 1990-х годах и вошёл в клиническую практику как один из первых сартанов. Сакубитрил разработан позже; его комбинация с валсартаном стала первым представителем класса ингибиторов неприлизина в кардиологии. Крупное клиническое исследование PARADIGM-HF показало, что комбинация превосходит эналаприл по снижению смертности и госпитализаций при сердечной недостаточности со сниженной фракцией выброса, что изменило рекомендации по лечению этого состояния.

¶Распространённые заблуждения

Часто «валсартан С3» воспринимают как «усиленный валсартан» или как более высокую дозу. Это неверно: речь идёт о другом препарате с иным механизмом и другими показаниями. Также ошибочно считать комбинацию просто заменой валсартана при гипертонии — для лечения артериальной гипертензии она не применяется. Нельзя заменять один препарат другим самостоятельно: это разные лекарственные средства с разными профилями безопасности.