Вальпарин в таблетках: применение и свойства¶

Вальпарин — международное непатентованное наименование лекарственного средства на основе вальпроевой кислоты, выпускаемого, в частности, в форме таблеток. Относится к группе противоэпилептических препаратов (антиконвульсантов) и применяется преимущественно при эпилепсии, а также при биполярном аффективном расстройстве. Действующее вещество — вальпроат натрия (или вальпроевая кислота в виде солей и производных), которое влияет на обмен гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК) в центральной нервной системе.

¶Действующее вещество и формы выпуска

Основу препарата составляет вальпроевая кислота — разветвлённая карбоновая кислота, открытая как противосудорожное средство случайно: её растворяли в других соединениях в качестве инертного растворителя и обнаружили самостоятельную противосудорожную активность. В медицинской практике используют соли и производные:

• вальпроат натрия;
• вальпроевая кислота;
• вальпроат магния;
• вальпроат семинатрия;
• вальпроат калия.

Таблетки бывают обычными (немедленного высвобождения), покрытыми оболочкой и пролонгированными (с замедленным высвобождением). Также существуют формы гранул, сиропа и растворов для инъекций, однако таблетки — наиболее распространённая форма для амбулаторного приёма.

¶Механизм действия

Точный механизм до конца не установлен. Предполагается несколько взаимодополняющих эффектов:

• повышение концентрации ГАМК — основного тормозного нейромедиатора мозга;
• влияние на потенциалзависимые натриевые каналы;
• воздействие на кальциевые каналы типа T;
• модуляция дофаминовой и серотониновой передачи.

Совокупность этих эффектов снижает возбудимость нейронов и препятствует распространению патологической электрической активности, лежащей в основе эпилептических приступов.

¶Показания к применению

Основные показания:

1. Эпилепсия — генерализованные приступы (абсансы, миоклонические, тонико-клонические), а также некоторые формы фокальных приступов. Препарат широко применяется как у взрослых, так и у детей.
2. Биполярное аффективное расстройство — для лечения маниакальных эпизодов и профилактики фаз.
3. Профилактика мигрени — в отдельных случаях при неэффективности других средств.

В ряде стран вальпроаты используются и при других состояниях, однако назначение всегда индивидуально и определяется врачом.

¶Дозирование и приём

Дозу подбирают постепенно, начиная с минимальной и увеличивая до достижения терапевтического эффекта. Приём обычно дробный — один-два раза в сутки, при пролонгированных формах возможен однократный приём. Таблетки принимают во время или после еды для уменьшения раздражения желудочно-кишечного тракта.

Концентрацию препарата в крови контролируют лабораторно, поскольку терапевтический диапазон узок, а передозировка опасна. Резкая отмена недопустима — это может спровоцировать усиление приступов.

¶Побочные эффекты

Спектр нежелательных реакций широк:

• со стороны ЖКТ — тошнота, рвота, диарея, боли в животе;
• со стороны нервной системы — тремор, сонливость, головокружение, атаксия;
• увеличение массы тела, выпадение волос;
• нарушения со стороны крови — тромбоцитопения;
• повышение активности печёночных ферментов;
• редко — тяжёлое поражение печени и панкреатит.

Наиболее серьёзные риски связаны с гепатотоксичностью и гематологическими нарушениями, поэтому требуется регулярный контроль анализов крови.

¶Противопоказания и особые указания

Препарат противопоказан при:

• гиперчувствительности к вальпроатам;
• острых и хронических заболеваниях печени, в том числе в анамнезе у близких родственников;
• нарушениях свёртываемости крови;
• некоторых наследственных ферментопатиях (например, дефицит карнитина).

Беременность — отдельная тема. Вальпроаты обладают доказанным тератогенным действием: их приём в первом триместре повышает риск пороков развития плода (в частности, дефектов нервной трубки) и снижения IQ у ребёнка. Поэтому женщинам детородного возраста препарат назначают с осторожностью, при необходимости контрацепции и под строгим контролем специалиста. В период грудного вскармливания применение ограничено.

¶Взаимодействия

Вальпроаты взаимодействуют со многими лекарствами:

• усиливают эффект других противоэпилептических средств и некоторых психотропных препаратов;
• повышают концентрацию ламотриджина (риск тяжёлых кожных реакций);
• их собственный уровень снижают индукторы печёночных ферментов;
• совместный приём с аспирином и антикоагулянтами повышает риск кровотечений.

Любые комбинации подбирает врач.

¶Правовой статус и обращение

Вальпроаты — рецептурные препараты. В Российской Федерации они входят в перечень лекарственных средств, отпускаемых по рецепту, а часть производных включена в предметно-количественный учёт. Самостоятельное приобретение и приём без назначения врача недопустимы. Названия торговых марок различаются в зависимости от производителя, но действующее вещество остаётся одним и тем же.

¶История и значение

Вальпроевая кислота была синтезирована в 1962 году, а её противосудорожные свойства выявлены французским исследователем Пьером Эймаром в 1963 году. С конца 1960-х годов препарат вошёл в клиническую практику и до сих пор остаётся одним из базовых антиконвульсантов широкого спектра действия. Его значение для неврологии и психиатрии велико: он эффективен при формах эпилепсии, плохо поддающихся другим средствам.