Валганцикловир-Эдвансд — противовирусный препарат¶

Валганцикловир-Эдвансд — торговое наименование лекарственного препарата на основе валганцикловира (валацикловира гидрохлорида), синтетического аналога нуклеозида гуанина, применяемого для лечения и профилактики заболеваний, вызванных цитомегаловирусом (ЦМВ) и другими герпесвирусами. Препарат относится к группе противовирусных средств системного действия, является пролекарством ганцикловира и выпускается в форме таблеток, покрытых оболочкой, для приёма внутрь.

¶Общие сведения

Валганцикловир представляет собой L-валиловый эфир ганцикловира. После приёма внутрь он быстро и практически полностью гидролизуется в организме до активного ганцикловира под действием печёночных эстераз. Такая химическая модификация обеспечивает значительно более высокую биодоступность при пероральном приёме по сравнению с самим ганцикловиром, что позволяет использовать таблетированную форму вместо внутривенных инфузий в ряде клинических ситуаций.

Наименование «Эдвансд» указывает на конкретного производителя и торговую серию препарата. Действующее вещество — валганцикловира гидрохлорид. Международное непатентованное наименование (МНН) — валганцикловир (valganciclovir). Анатомо-терапевтическо-химическая классификация (АТХ) относит препарат к группе J05AB14.

¶Механизм действия

Активная форма препарата — ганцикловир — является аналогом гуанозина. В инфицированных клетках он фосфорилируется вирусной протеинкиназой (продуктом гена UL97 цитомегаловируса) до монофосфата, а затем клеточными киназами — до трифосфата. Ганцикловира трифосфат конкурентно ингибирует вирусную ДНК-полимеразу (продукт гена UL54), встраивается в вирусную ДНК и нарушает её элонгацию, что приводит к подавлению репликации вируса.

Поскольку первичное фосфорилирование происходит преимущественно в инфицированных клетках, препарат обладает относительной селективностью действия в отношении вирусов. Спектр активности включает цитомегаловирус, вирус простого герпеса 1 и 2 типов, вирус Эпштейна — Барр, вирус герпеса человека 6 и 8 типов, а также вирус ветряной оспы.

¶Показания к применению

Основные показания к назначению валганцикловира:

• лечение цитомегаловирусного ретинита у взрослых пациентов со СПИДом;
• профилактика ЦМВ-инфекции у пациентов после трансплантации солидных органов и гемопоэтических стволовых клеток, получающих иммуносупрессивную терапию;
• профилактика ЦМВ-заболевания у реципиентов трансплантатов из группы высокого риска (серонегативный реципиент при серопозитивном доноре);
• лечение врождённой ЦМВ-инфекции у новорождённых в отдельных клинических протоколах.

В офтальмологической практике при ЦМВ-ретините препарат применяется как в индукционной, так и в поддерживающей фазе терапии.

¶Режим дозирования и формы выпуска

Препарат выпускается в виде таблеток, содержащих 450 мг валганцикловира (эквивалентно 496,3 мг валганцикловира гидрохлорида). Дозирование рассчитывается индивидуально с учётом массы тела, функции почек и клиренса креатинина, поскольку выведение препарата осуществляется преимущественно почками.

Различают индукционную фазу (обычно более высокие дозы в течение нескольких недель) и поддерживающую фазу (более низкие дозы длительно). При нарушении функции почек требуется коррекция дозы. Таблетки принимают внутрь во время еды, что улучшает всасывание.

¶Побочные эффекты и меры предосторожности

Наиболее значимые нежелательные реакции связаны с гематологической токсичностью: нейтропения, анемия, тромбоцитопения, лейкопения. Возможны также диарея, тошнота, головная боль, лихорадка, повышение уровня креатинина и печёночных ферментов.

К серьёзным рискам относится миелосупрессия, поэтому во время лечения необходим регулярный контроль общего анализа крови. Препарат обладает потенциальной канцерогенностью и тератогенностью: он противопоказан при беременности и в период грудного вскармливания. Мужчинам и женщинам детородного возраста рекомендуется использовать надёжную контрацепцию во время лечения и в течение определённого периода после его окончания.

Валганцикловир может взаимодействовать с другими нефротоксичными и миелосупрессивными препаратами, в частности с зидовудином, микофенолата мофетилом, циклоспорином, что требует осторожности при комбинированной терапии.

¶Место в терапии и особенности

Валганцикловир занимает важное место в лечении и профилактике ЦМВ-инфекции благодаря пероральному пути введения, сопоставимой с внутривенным ганцикловиром эффективности и удобству амбулаторного применения. В клинических исследованиях показано, что пероральный валганцикловир по эффективности профилактики ЦМВ-заболевания у реципиентов трансплантатов сопоставим с внутривенным ганцикловиром.

Ограничениями остаются гематологическая токсичность, необходимость мониторинга лабораторных показателей и риск развития резистентности вируса при длительном применении, связанный с мутациями в генах UL97 и UL54.

¶Правовой статус

Валганцикловир относится к рецептурным лекарственным средствам. В Российской Федерации зарегистрированы препараты на основе валганцикловира различных производителей, в том числе под торговыми наименованиями, включающими обозначение «Эдвансд». Назначение и применение осуществляются только медицинскими специалистами.

¶См. также

• Ганцикловир
• Цитомегаловирусная инфекция
• Противовирусные препараты
• Иммуносупрессивная терапия