Валацикловир: противовирусный препарат¶

Валацикловир — синтетический противовирусный препарат из группы аналогов нуклеозидов, применяемый преимущественно для лечения инфекций, вызванных вирусами простого герпеса (HSV-1 и HSV-2) и опоясывающего лишая (Varicella zoster). Является L-валиновым эфиром ацикловира — так называемым пролекарством: в организме он превращается в активное действующее вещество ацикловир, но обладает существенно лучшей биодоступностью при пероральном приёме. Выпускается в виде таблеток под различными торговыми наименованиями, в том числе в форме дженериков, производимых фармацевтическими компаниями Индии.

¶Химическая природа и механизм действия

Валацикловир представляет собой гидрохлорид L-валинового эфира ацикловира. Молекула была синтезирована с целью преодолеть главный недостаток ацикловира — его низкую биодоступность (около 15–20 % при приёме внутрь). Присоединение аминокислоты L-валина позволяет препарату всасываться в кишечнике с помощью транспортёров пептидов, что повышает биодоступность примерно до 54 %.

После всасывания валацикловир быстро и практически полностью гидролизуется в печени и кишечнике до ацикловира. Далее ацикловир под действием вирусной тимидинкиназы фосфорилируется до монофосфата, затем клеточными ферментами — до трифосфата. Активная форма ацикловира трифосфат конкурирует с дезоксигуанозинтрифосфатом и встраивается в синтезируемую вирусную ДНК, блокируя её репликацию. Избирательность действия обусловлена тем, что фосфорилирование происходит преимущественно вирусным ферментом, присутствующим только в инфицированных клетках.

¶Показания и применение

Основные показания к применению валацикловира:

• лечение опоясывающего лишая (Herpes zoster), включая острую фазу и постгерпетическую невралгию;
• лечение и профилактика рецидивов генитального герпеса;
• лечение простого герпеса кожи и слизистых, в том числе лабиального (на губах);
• профилактика цитомегаловирусной инфекции у пациентов после трансплантации органов;
• снижение риска передачи генитального герпеса половому партнёру при супрессивной терапии.

Препарат принимают внутрь, независимо от приёма пищи. Дозировка зависит от заболевания: при опоясывающем лишае обычно назначают по 1000 мг три раза в сутки в течение 7 дней, при генитальном герпесе — по 500 мг дважды в сутки. Эффективность выше при раннем начале лечения — в первые 48 часов после появления симптомов.

¶Фармакокинетика

После приёма внутрь валацикловир быстро всасывается и уже через 30–60 минут определяется в плазме в виде ацикловира. Максимальная концентрация ацикловира достигается через 1,5–2 часа. Период полувыведения составляет около 2,5–3,3 часа у пациентов с нормальной функцией почек. Выводится преимущественно почками в неизменённом виде путём клубочковой фильтрации и канальцевой секреции, поэтому при почечной недостаточности требуется коррекция дозы.

¶Побочные эффекты и противопоказания

Наиболее частые нежелательные реакции — головная боль, тошнота, диарея, головокружение. Реже отмечаются кожная сыпь, зуд, нарушения функции почек, тромбоцитопения, спутанность сознания (особенно у пожилых и при почечной недостаточности). Тяжёлые реакции наблюдаются преимущественно у пациентов с ослабленным иммунитетом или нарушением выделительной функции.

Противопоказания включают повышенную чувствительность к валацикловиру или ацикловиру, выраженную почечную недостаточность (требуется снижение дозы). При беременности и в период лактации препарат применяют с осторожностью, только при наличии чётких показаний.

¶Производство в Индии

Индия является одним из крупнейших мировых производителей дженериков валацикловира. Страна занимает значительную долю на рынке фармацевтических субстанций и готовых лекарственных форм, поставляя продукцию как на внутренний рынок, так и на экспорт, включая страны Африки, Латинской Америки, Юго-Восточной Азии и СНГ. Индийские фармацевтические предприятия выпускают валацикловир в дозировках 500 мг и 1000 мг под множеством торговых названий.

Индийская фармацевтическая отрасль регулируется Центральной организацией по контролю за стандартами лекарственных средств (CDSCO). Многие индийские производители имеют сертификацию ВОЗ и одобрение американского регулятора FDA, что позволяет им экспортировать препараты в развитые страны. Доступность индийских дженериков существенно снижает стоимость лечения по сравнению с оригинальным препаратом, что особенно значимо для стран с ограниченным бюджетом здравоохранения.

¶Место среди противовирусных средств

Валацикловир относится к тому же классу, что и ацикловир, фамцикловир, ганцикловир и пенцикловир. По сравнению с ацикловиром он обеспечивает более удобный режим дозирования (реже приём) и сопоставимую или превосходящую эффективность. Фамцикловир, другое пролекарство, имеет сходные характеристики. При устойчивости вируса к ацикловиру (например, у пациентов с иммунодефицитом) применяют альтернативные препараты — фоскарнет или цидофовир.

¶Правовой статус

В большинстве стран валацикловир отпускается по рецепту врача. В ряде государств существуют безрецептурные формы для лечения лабиального герпеса. Оригинальный препарат был разработан компанией Glaxo Wellcome (ныне часть GSK); после истечения патентной защиты в 2009 году на рынок вышли многочисленные дженерики, в том числе индийского производства, что сделало терапию значительно доступнее.