Урсодезоксихолевая кислота: применение и инструкция¶

Урсодезоксихолевая кислота (УДХК, англ. ursodeoxycholic acid) — это вторичная жёлчная кислота гидрофильного типа, которая в норме образуется в организме человека и животных в небольших количествах, а также производится промышленно для медицинского применения. В медицине она используется преимущественно в виде лекарственного средства (гепатопротектора) для лечения заболеваний печени и жёлчевыводящих путей. Химически представляет собой стероидное соединение, стереоизомер хенодезоксихолевой кислоты, с эмпирической формулой C₂₄H₄₀O₄.

¶Химические и биологические свойства

УДХК относится к классу жёлчных кислот, синтезируемых из холестерина в печени. В отличие от липофильных (гидрофобных) жёлчных кислот, таких как холевая и хенодезоксихолевая, урсодезоксихолевая кислота обладает выраженной гидрофильностью. Это свойство определяет её ключевой терапевтический эффект: она снижает токсичность жёлчи за счёт вытеснения более агрессивных гидрофобных кислот из пула жёлчных кислот и уменьшения их концентрации.

В организме УДХК конъюгируется с глицином или таурином, образуя глико- и тауроурсодезоксихолевую кислоту, которые и являются активными формами. Препарат практически не метаболизируется в печени и выводится преимущественно с желчью и калом.

¶Механизм действия

Терапевтические эффекты УДХК реализуются через несколько механизмов:

• Цитопротекторное действие — защита мембран гепатоцитов от токсичного воздействия гидрофобных жёлчных кислот.
• Холеретическое действие — стимуляция образования и выделения жёлчи, снижение её литогенности (способности образовывать камни).
• Иммуномодулирующее действие — уменьшение экспрессии антигенов HLA на мембранах клеток, что снижает аутоиммунное повреждение печени.
• Антиапоптотическое действие — подавление программируемой гибели клеток.
• Снижение всасывания холестерина в кишечнике и уменьшение его секреции в жёлчь.

¶Показания к применению

Согласно инструкции, УДХК применяется при следующих состояниях:

¶Заболевания печени

• Первичный билиарный холангит (ПБХ) — хроническое аутоиммунное заболевание с разрушением мелких внутрипечёночных жёлчных протоков. УДХК является препаратом первой линии.
• Первичный склерозирующий холангит — в ряде случаев.
• Хронические гепатиты различной этиологии, в том числе вирусные и лекарственные, в составе комплексной терапии.
• Неалкогольная жировая болезнь печени — вспомогательное средство.
• Муковисцидоз — для улучшения оттока жёлчи.

¶Жёлчнокаменная болезнь

• Растворение холестериновых камней жёлчного пузыря размером до 15–20 мм при условии их рентгенонегативности (не видимых на рентгене) и нормально функционирующем жёлчном пузыре.
• Профилактика образования камней при быстром снижении массы тела или после бариатрических операций.

¶Другие состояния

• Билиарный рефлюкс-гастрит — заброс жёлчи в желудок.
• Жёлчная дискинезия — нарушения моторики жёлчевыводящих путей.

¶Режим дозирования

Дозировка подбирается индивидуально в зависимости от заболевания, массы тела и возраста пациента. Суточная доза обычно делится на 2–3 приёма, препарат принимают во время еды.

Для детей дозу рассчитывают по массе тела (обычно 10–20 мг/кг в сутки). Курс лечения может быть длительным — от нескольких месяцев до нескольких лет, особенно при растворении камней и лечении ПБХ.

¶Противопоказания

• Острые воспалительные заболевания жёлчного пузыря и жёлчных протоков.
• Полная обструкция (непроходимость) жёлчных протоков.
• Кальцифицированные (рентгенопозитивные) жёлчные камни.
• Нарушения сократительной функции жёлчного пузыря.
• Тяжёлая печёночная и почечная недостаточность.
• Повышенная индивидуальная чувствительность к компонентам.
• Дети до 3 лет (для некоторых форм).

¶Побочные эффекты

Препарат обычно хорошо переносится. Возможные нежелательные реакции:

• Со стороны ЖКТ: диарея (наиболее частый эффект), тошнота, рвота, запор, боль в эпигастрии.
• Редко: аллергические реакции, кальцинирование жёлчных камней, повышение активности печёночных ферментов в начале лечения.
• При длительном приёме — риск образования кальциевых конкрементов.

¶Особенности применения

При лечении жёлчнокаменной болезни необходим регулярный контроль: УЗИ жёлчного пузыря каждые 6 месяцев. Если камни не уменьшаются в течение 12–18 месяцев, лечение прекращают. При ПБХ контроль биохимических показателей (АЛТ, АСТ, ЩФ, билирубин) проводят каждые 3 месяца.

Беременность не является абсолютным противопоказанием, но применение возможно только по строгим показаниям под контролем врача. При кормлении грудью данные о безопасности ограничены.

¶Лекарственные взаимодействия

• Антациды и колестирамин снижают всасывание УДХК — необходим интервал не менее 2 часов.
• Циклоспорин — УДХК может повышать его концентрацию в крови.
• Клофибрат, эстрогены, неомицин — повышают литогенность жёлчи и ослабляют эффект УДХК.
• Гиполипидемические средства (статины) — возможное усиление эффекта.

¶Формы выпуска

УДХК выпускается в виде капсул (50, 100, 150, 250, 300, 500 мг), таблеток и суспензии для детей. Действующее вещество может фигурировать под торговыми наименованиями, различающимися в разных странах. Препарат отпускается по рецепту врача.

¶Историческая справка

Урсодезоксихолевая кислота была впервые выделена из жёлчи бурого медведя (лат. Ursus arctos), откуда и получила своё название (лат. ursus — медведь). В традиционной китайской медицине медвежья жёлчь использовалась для лечения заболеваний печени на протяжении столетий. В 1950-х годах японские исследователи установили химическую структуру соединения, а с 1970-х началось его клиническое применение. В 1980-х годах были доказаны её эффективность при первичном билиарном циррозе, что сделало УДХК одним из основных гепатопротекторов.