Урсодезоксихолевая кислота¶

Урсодезоксихолевая кислота (УДХК, ursodiol, 3α,7β-дигидрокси-5β-холан-24-овая кислота) — вторичная жёлчная кислота гидрофобного типа, применяемая в медицине как лекарственное средство с гепатопротекторным, холеретическим и иммуномодулирующим действием. В норме содержится в жёлчи человека и ряда животных (особенно медведей), в небольших количествах — в составе некоторых растительных экстрактов. В клинической практике используется главным образом при холестатических заболеваниях печени, в первую очередь при первичном билиарном холангите, а также для растворения холестериновых камней жёлчного пузыря.

¶Химическое строение и свойства

По химической природе УДХК — стероидное соединение, относящееся к классу жёлчных кислот. Молекулярная формула C₂₄H₄₀O₄, молекулярная масса около 392,6 г/моль. Молекула построена на основе холанового скелета и несёт гидроксильные группы в положениях 3α и 7β, а также карбоксильную группу в боковой цепи.

Ключевая особенность — β-ориентация гидроксильной группы при атоме C7 в отличие от хенодезоксихолевой кислоты (ХДХК), где эта группа имеет α-ориентацию. Именно это пространственное различие делает УДХК значительно более гидрофильной и менее токсичной для мембран гепатоцитов и холангиоцитов. Вещество плохо растворимо в воде, хорошо — в этаноле и жёлчи в виде солей.

¶История и источники получения

Название «урсодезоксихолевая» происходит от латинского ursus (медведь): вещество было впервые выделено в начале XX века из жёлчи белых медведей, у которых оно составляет значительную долю жёлчных кислот. В традиционной китайской медицине высушенная медвежья жёлчь применялась при заболеваниях печени и глаз.

Промышленное производство современной УДХК не связано с добычей животных: её получают полусинтетически из холевой кислоты (выделяемой из крупного рогатого скота) путём многостадийного химического синтеза, включающего окисление, восстановление и эпимеризацию. Это позволило сделать препарат доступным и исключить браконьерскую добычу медведей ради жёлчи.

¶Механизмы действия

Терапевтические эффекты УДХК многообразны и реализуются на нескольких уровнях:

• Замещение токсичных жёлчных кислот. При приёме внутрь УДХК становится преобладающей жёлчной кислотой в пуле, вытесняя более гидрофобные и детергентные кислоты (литохолевую, дезоксихолевую, ХДХК), повреждающие мембраны клеток.
• Цитопротекция. За счёт гидрофильности УДХК стабилизирует клеточные мембраны, снижает цитотоксичность жёлчи и защищает холангиоциты от апоптоза, вызванного жёлчными кислотами.
• Антихолестатический эффект. Стимулирует секрецию жёлчи и увеличивает её ток, что уменьшает застой.
• Иммуномодуляция. Снижает экспрессию молекул HLA I и II классов на гепатоцитах и холангиоцитах, что уменьшает аутоиммунное повреждение.
• Растворение камней. Уменьшает насыщение жёлчи холестерином, снижая его секрецию в жёлчь и одновременно повышая его растворимость в мицеллах.

¶Применение в медицине

¶Первичный билиарный холангит

УДХК — препарат первой линии при первичном билиарном холангите (ранее — первичный билиарный цирроз). В дозе 13–15 мг/кг в сутки она замедляет прогрессирование заболевания, улучшает биохимические показатели (щелочная фосфатаза, АЛТ, билирубин) и увеличивает выживаемость без трансплантации печени. При недостаточном ответе применяют комбинации с другими средствами.

¶Жёлчнокаменная болезнь

При наличии мелких (до 15 мм) холестериновых камней, сохранённой сократительной функции жёлчного пузыря и проходимости пузырного протока УДХК способна растворять конкременты. Терапия длительная (от 6 месяцев до 2 лет), эффективность ограничена, а частота рецидивов после отмены остаётся высокой.

¶Другие показания

• Холестаз беременных (внутрипечёночный холестаз беременных) — препарат выбора для уменьшения зуда и нормализации печёночных проб.
• Билиарный рефлюкс-гастрит и рефлюкс-эзофагит.
• Муковисцидоз (холестатическая форма).
• Первичный склерозирующий холангит — эффект ограничен, данные противоречивы.
• Лекарственные и токсические холестазы, в том числе при длительном парентеральном питании.
• Неалкогольная жировая болезнь печени — применяется, но доказательная база неоднородна.

¶Фармакокинетика

При приёме внутрь УДХК всасывается в подвздошной кишке путём пассивной диффузии и активного транспорта. В печени подвергается конъюгации с глицином и таурином, секретируется в жёлчь, участвует в энтерогепатической циркуляции. Часть метаболизируется кишечной микрофлорой. Выводится преимущественно с калом. Биодоступность зависит от лекарственной формы и приёма пищи: препарат принимают во время еды.

¶Побочные эффекты и противопоказания

УДХК относится к относительно безопасным средствам. Возможны диарея (наиболее частый побочный эффект, дозозависимый), тошнота, боли в животе, редко — аллергические реакции, кальцификация камней, повышение трансаминаз.

Противопоказания: острый холецистит и холангит, непроходимость жёлчных путей, эмпиема или облитерация жёлчного пузыря, рентгеноконтрастные (пигментные) камни, отсутствие сократительной функции пузыря, выраженная печёночная и почечная недостаточность, беременность (кроме холестаза беременных по назначению врача), детский возраст до определённых ограничений по показаниям.

¶Лекарственные формы и дозирование

Выпускается в виде капсул и таблеток (50, 150, 250, 300, 500 мг), суспензии для детей. Доза подбирается индивидуально, обычно 10–15 мг/кг в сутки, разделённая на 2–3 приёма. При растворении камней дозу рассчитывают по массе тела и контролируют ультразвуковым исследованием каждые 3–6 месяцев.

¶Значение и статус

УДХК включена в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов ряда стран, в клинические рекомендации по гепатологии международных сообществ. Она остаётся одним из немногих препаратов с доказанным влиянием на выживаемость при первичном билиарном холангите. Продолжаются исследования её применения при других холестатических и метаболических заболеваниях печени.