Первичный билиарный цирроз печени¶

Первичный билиарный цирроз печени (ПБЦ; в современной терминологии — первичный билиарный холангит) — хроническое аутоиммунное заболевание печени, при котором происходит прогрессирующее негнойное деструктивное воспаление мелких внутрипечёночных жёлчных протоков. Разрушение протоков нарушает отток жёлчи, что ведёт к холестазу, фиброзу и в исходе — к циррозу печени. Заболевание относят к группе аутоиммунных холестатических болезней; оно поражает преимущественно женщин среднего возраста.

¶История и терминология

Заболевание впервые описано в 1851 году, а как самостоятельная нозологическая форма систематизировано в 1950-х годах. Долгое время его называли «первичным билиарным циррозом», однако поскольку цирроз развивается лишь на поздних стадиях, а на ранних стадиях фиброза нет, в 2015 году международные сообщества гепатологов рекомендовали термин первичный билиарный холангит, точнее отражающий суть процесса — воспаление жёлчных протоков.

¶Эпидемиология

ПБЦ встречается во всех регионах мира, но чаще регистрируется в Северной Европе и Северной Америке. Распространённость оценивается в диапазоне от 20 до 400 случаев на миллион населения в зависимости от страны. Соотношение женщин и мужчин составляет примерно 9:1. Средний возраст начала болезни — около 50 лет, хотя описаны случаи у молодых людей.

¶Этиология и патогенез

Точная причина неизвестна. Ведущую роль отводят аутоиммунному механизму: иммунная система атакует эпителий мелких жёлчных протоков. Обнаруживаются антимитохондриальные антитела (АМА) — серологический маркёр, выявляемый у 90–95 % пациентов. Обсуждается вклад генетической предрасположенности (ассоциации с генами HLA) и факторов внешней среды. Воспаление приводит к разрушению протоков, застою жёлчи и токсическому действию жёлчных кислот на гепатоциты, что запускает фиброгенез.

¶Клиническая картина

На ранних стадиях заболевание нередко протекает бессимптомно и выявляется случайно по изменённым биохимическим анализам. По мере прогрессирования появляются:

• выраженная утомляемость и слабость;
• кожный зуд (пруритус), часто усиливающийся ночью;
• желтуха;
• ксантелазмы и ксантомы;
• признаки портальной гипертензии на стадии цирроза.

Частые внепечёночные проявления — сухость глаз и полости рта (синдром Шегрена), остеопороз, гипотиреоз, ассоциация с другими аутоиммунными болезнями.

¶Диагностика

Диагноз устанавливают на основании сочетания лабораторных и инструментальных данных:

Обязательно исключают механическую обструкцию жёлчных путей и другие причины холестаза.

¶Лечение

Основу терапии составляет урсодезоксихолевая кислота (УДХК) — препарат первой линии, замедляющий прогрессирование болезни. При недостаточном ответе применяют обетихолевую кислоту (агонист фарнезоидного X-рецептора). Симптоматически используют средства против кожного зуда, препараты кальция и витамина D для профилактики остеопороза. При терминальной стадии единственный радикальный метод — трансплантация печени, дающая хорошие отдалённые результаты.

¶Прогноз

Прогноз варьирует: у части пациентов болезнь прогрессирует медленно на протяжении десятилетий, у других — быстрее. Ранняя диагностика и адекватная терапия УДХК существенно улучшают выживаемость. Без лечения средняя продолжительность жизни после появления симптомов historically составляла около 10 лет; современная терапия заметно изменила эти показатели.