Уриклар — препарат для лечения подагры¶

Уриклар — торговое наименование лекарственного препарата, действующим веществом которого является пеглотиказа (pegloticase) — рекомбинантный фермент уриказа, применяемый для снижения концентрации мочевой кислоты в крови у пациентов с хронической подагрой. Препарат относится к группе уратснижающих средств и используется в случаях, когда стандартная терапия оказывается неэффективной или непереносимой.

¶Общие сведения

Пеглотиказа представляет собой модифицированную форму уриказы — фермента, который катализирует превращение мочевой кислоты в аллантоин. Аллантоин значительно лучше растворяется в воде и легче выводится почками, чем мочевая кислота. У человека собственный ген уриказы в ходе эволюции утратил активность, поэтому мочевая кислота является конечным продуктом пуринового обмена. Введение экзогенного фермента позволяет восполнить этот дефицит.

Молекула пеглотиразы получена путём ковалентного присоединения полиэтиленгликоля (ПЭГ) к рекомбинантной уриказе, синтезируемой в клетках Escherichia coli. ПЭГилирование удлиняет период полувыведения препарата и снижает его иммуногенность, хотя полностью устранить выработку антител не позволяет.

¶Механизм действия

Фермент катализирует реакцию окисления мочевой кислоты кислородом с образованием аллантоина, углекислого газа и пероксида водорода. За счёт этого концентрация уратов в плазме снижается быстро и значительно. Препарат не влияет непосредственно на синтез мочевой кислоты, а ускоряет её расщепление, что отличает его от ингибиторов ксантиноксидазы (аллопуринол, фебуксостат).

¶Показания к применению

Уриклар применяется у взрослых с тяжёлой хронической подагрой, у которых не удаётся достичь целевого уровня мочевой кислоты при помощи других уратснижающих средств или которые их не переносят. Характерные признаки таких пациентов — наличие тофусов, частые обострения артрита, стойкая гиперурикемия.

¶Способ применения и дозировка

Препарат вводится внутривенно капельно. Стандартная схема — 8 мг пеглотиразы каждые две недели. Инфузия проводится в медицинском учреждении под наблюдением, поскольку возможны инфузионные реакции. Перед введением обычно назначают профилактическую терапию антигистаминными средствами и глюкокортикоидами.

¶Побочные эффекты

Наиболее частые нежелательные реакции:

• подагрические атаки в начале лечения (связаны с быстрым снижением уратов и мобилизацией депо);
• инфузионные реакции — крапивница, одышка, гиперемия, в тяжёлых случаях анафилаксия;
• образование антител к препарату, что снижает его эффективность;
• тошнота, головная боль, повышение артериального давления.

Из-за риска тяжёлых инфузионных реакций препарат отпускается по рецепту и применяется только под контролем врача.

¶Ограничения и особенности

Эффективность пеглотиразы снижается при высокой иммуногенности: у части пациентов образуются антитела, ускоряющие выведение фермента. Это ограничивает длительное применение. Кроме того, у пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы требуется осторожность. Препарат не рекомендуется при тяжёлой сердечной недостаточности.

¶Место в терапии подагры

Уриклар рассматривается как средство резерва — для случаев, когда пероральные уратснижающие препараты не дают результата. Он не является препаратом первой линии из-за стоимости, необходимости внутривенного введения и риска инфузионных реакций. В клинических исследованиях пеглотиказа обеспечивала стойкое снижение уровня мочевой кислоты и уменьшение размеров тофусов у части пациентов.

¶История и разработка

Пеглотиказа была разработана биотехнологической компанией Savient Pharmaceuticals и одобрена Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) в 2010 году. Позднее права на препарат переходили к другим компаниям. В ряде стран препарат зарегистрирован под разными торговыми названиями; «Уриклар» — одно из них.

¶Правовой статус и доступность

Препарат относится к рецептурным средствам. В России и ряде других стран доступность ограничена из-за высокой стоимости и особенностей регистрации биологических препаратов. Применение возможно только в специализированных медицинских центрах, располагающих условиями для внутривенных инфузий и наблюдения за пациентом.

¶Сравнение с альтернативами

¶См. также

• Подагра
• Гиперурикемия
• Мочевая кислота
• Уратснижающая терапия