Циталопрам как действующее вещество¶

Циталопрам — лекарственное вещество из группы селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС), применяемое преимущественно как антидепрессант. Представляет собой бициклическое производное фталана (рацемическую смесь R- и S-энантиомеров); в клинической практике используется в виде солей — гидробромида и гидрохлорида. Входит в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов РФ. Международное непатентованное наименование — citalopram; химическое название — 1-[3-(диметиламино)пропил]-1-(4-фторфенил)-1,3-дигидро-2-бензофуран-5-карбонитрил.

¶Химические и физические свойства

Циталопрам — белый или почти белый кристаллический порошок, растворимый в воде и метаноле. Молекулярная масса основания составляет около 324,4 г/моль. Молекула содержит один хиральный центр, поэтому вещество существует в виде двух энантиомеров: эсциталопрам (S-изомер) и R-циталопрам. Фармакологическую активность в основном обеспечивает S-энантиомер, что стало основой для создания отдельного препарата — эсциталопрама. Гидробромид циталопрама имеет молекулярную массу около 405,3 г/моль.

¶Механизм действия

Циталопрам избирательно блокирует обратный захват серотонина в пресинаптических нейронах центральной нервной системы, повышая концентрацию нейромедиатора в синаптической щели. В отличие от трициклических антидепрессантов, он обладает минимальным сродством к гистаминовым, адренергическим, мускариновым и дофаминовым рецепторам, что снижает выраженность ряда побочных эффектов. Именно селективность действия определила широкое применение вещества в психиатрической практике.

¶История создания

Циталопрам был синтезирован в 1972 году в датской фармацевтической компании Lundbeck. В 1989 году он впервые одобрен для медицинского применения в Дании, а в 1998 году — в США. После истечения патентной защиты появились многочисленные генерические препараты. В 2002 году на рынок вышел эсциталопрам — очищенный S-энантиомер, обладающий более высокой селективностью.

¶Формы выпуска и дозировки

Вещество выпускается в виде таблеток, покрытых оболочкой, и раствора для приёма внутрь. Стандартные дозировки составляют 10, 20 и 40 мг. Суточная доза подбирается индивидуально, обычно начиная с 20 мг. Максимальная рекомендуемая доза для взрослых — 40 мг в сутки, для пациентов старше 65 лет — 20 мг. Существуют также капли для приёма внутрь с концентрацией 40 мг/мл.

¶Показания к применению

Основные показания:

• депрессивные эпизоды различной степени тяжести;
• паническое расстройство с агорафобией или без неё;
• обсессивно-компульсивное расстройство;
• генерализованное тревожное расстройство (в ряде стран).

Терапевтический эффект развивается постепенно: первые признаки улучшения обычно отмечаются через 2–4 недели, полный эффект — через 6–8 недель.

¶Фармакокинетика

При приёме внутрь вещество хорошо всасывается, биодоступность достигает 80 %. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 2–4 часа. Циталопрам метаболизируется в печени с участием изоферментов CYP2C19, CYP3A4 и CYP2D6. Период полувыведения составляет около 35 часов, что позволяет принимать препарат один раз в сутки. Выводится преимущественно через почки и кишечник.

¶Побочные эффекты и меры предосторожности

Наиболее частые нежелательные реакции: тошнота, сухость во рту, сонливость или бессонница, повышенная потливость, головная боль, тремор. К серьёзным рискам относится удлинение интервала QT на электрокардиограмме, что требует осторожности у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями. Возможно развитие серотонинового синдрома при сочетании с другими серотонинергическими средствами. В начале терапии у части пациентов наблюдается усиление тревоги; у молодых людей существует риск суицидальных мыслей, требующий наблюдения врача. Отмена препарата должна проводиться постепенно из-за синдрома отмены.

¶Взаимодействия

Одновременный приём с ингибиторами МАО противопоказан из-за риска серотонинового синдрома. Осторожность требуется при сочетании с другими препаратами, удлиняющими интервал QT, а также с лекарствами, влияющими на ферменты цитохрома P450. Совместное применение с нестероидными противовоспалительными средствами и антикоагулянтами повышает риск кровотечений.

¶Правовой статус

В России циталопрам отпускается по рецепту врача. Он включён в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов. В международной практике вещество классифицируется как рецептурный антидепрессант; без назначения специалиста его применение недопустимо.

¶Место среди антидепрессантов

Циталопрам относится к первому поколению СИОЗС и считается одним из наиболее «чистых» препаратов группы по селективности. Его преимущества — удобный режим дозирования и относительно мягкий профиль побочных эффектов; недостатки — риск кардиотоксичности в высоких дозах и отсроченное начало действия. Появление эсциталопрама расширило терапевтические возможности, однако рацемический циталопрам продолжает широко применяться благодаря доступной стоимости генерических форм.