Цистеин и его лекарственные препараты¶

Цистеин — алифатическая серосодержащая аминокислота, входящая в число двадцати стандартных протеиногенных аминокислот. Его молекулярная формула — C₃H₇NO₂S, молярная масса — около 121,16 г/моль. Характерной особенностью цистеина является наличие тиоловой (сульфгидрильной) группы —SH, благодаря которой он участвует в образовании дисульфидных связей, формирующих третичную структуру белков. В фармакологии под «препаратами цистеина» понимают лекарственные средства, действующим веществом которых выступает сам цистеин или его производные (ацетилцистеин, карбоцистеин, цистеина гидрохлорид и др.).

¶Химические и биологические свойства

Цистеин относится к заменимым аминокислотам, однако в ряде состояний (у новорождённых, при некоторых заболеваниях) его синтез может быть недостаточным, что делает его условно незаменимым. Тиоловая группа придаёт цистеину высокую реакционную способность: она легко окисляется до цистина, образуя дисульфидные мостики, и способна восстанавливать дисульфидные связи в других молекулах.

В организме цистеин выполняет несколько функций:

• структурную — входит в состав кератина волос, ногтей и кожи;
• антиоксидантную — является предшественником глутатиона, одного из ключевых внутриклеточных антиоксидантов;
• детоксикационную — участвует в связывании и выведении токсичных веществ;
• метаболическую — служит источником серы и предшественником таурина.

¶Классификация препаратов

Препараты на основе цистеина и его производных делят на несколько групп по механизму действия и применению.

¶Муколитические средства

Наиболее известная группа. К ней относятся:

• ацетилцистеин — N-ацетилпроизводное цистеина, разрывает дисульфидные связи в мукопротеинах мокроты, снижая её вязкость;
• карбоцистеин — производное с карбоксиметильной группой, нормализует соотношение кислых и нейтральных сиаломуцинов бронхиального секрета;
• цистеин в комбинациях с другими муколитиками.

¶Антидотные средства

Ацетилцистеин применяется как антидот при отравлении парацетамолом: он восполняет запасы глутатиона в печени и связывает токсичный метаболит NAPQI. Также используется при отравлениях некоторыми другими гепатотоксичными веществами.

¶Антиоксидантные и метаболические средства

К этой группе относят препараты цистеина в составе комплексных антиоксидантных формул, а также N-ацетилцистеин, применяемый в пульмонологии, гепатологии и ряде других областей.

¶Механизм действия

Основу действия препаратов цистеина составляют две реакции. Первая — тиол-дисульфидный обмен: свободная сульфгидрильная группа цистеина разрывает дисульфидные связи между цепями мукопротеинов, что приводит к разжижению секрета. Вторая — восполнение внутриклеточного пула глутатиона, что обеспечивает антиоксидантный и детоксикационный эффекты.

Для ацетилцистеина характерна также способность непосредственно инактивировать свободные радикалы и уменьшать адгезию бактерий к эпителию дыхательных путей.

¶Применение

Препараты цистеина и его производных применяются в следующих областях:

Формы выпуска включают таблетки, шипучие таблетки, гранулы для приготовления раствора, растворы для инъекций и ингаляций, а также глазные капли.

¶Побочные эффекты и ограничения

Препараты цистеина в целом хорошо переносятся, однако возможны нежелательные реакции:

• со стороны желудочно-кишечного тракта — тошнота, изжога, диарея, редко — стоматит;
• со стороны дыхательной системы — бронхоспазм (особенно у пациентов с бронхиальной астмой), ринорея;
• аллергические реакции — кожная сыпь, зуд, редко — анафилактические реакции;
• при ингаляционном применении — раздражение слизистых, кашель.

Противопоказания включают повышенную чувствительность к компонентам, язвенную болезнь в стадии обострения, кровохарканье, лёгочное кровотечение, а также детский возраст в зависимости от конкретной формы. При бронхиальной астме требуется осторожность из-за риска бронхоспазма.

Ацетилцистеин несовместим с некоторыми антибиотиками (тетрациклинами, амфотерицином B) при одновременном приёме, поэтому интервал между их приёмом должен составлять не менее двух часов. Препарат также снижает эффект нитроглицерина.

¶История и разработка

Цистеин был впервые выделен в 1899 году из камней мочевого пузыря. Ацетилцистеин синтезирован в середине XX века и с 1960-х годов применяется в клинической практике как муколитик. Карбоцистеин был разработан позднее как более устойчивое производное. В настоящее время препараты цистеина входят в перечни жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов ряда стран, включая Россию.

¶Правовой статус

В Российской Федерации препараты цистеина и его производных зарегистрированы как рецептурные и безрецептурные лекарственные средства в зависимости от дозировки и формы выпуска. Ацетилцистеин и карбоцистеин включены в государственный реестр лекарственных средств. Отпуск из аптек регулируется законодательством об обращении лекарственных средств.