Ципрофлоксацин как антибактериальный препарат¶

Ципрофлоксацин — синтетический антибактериальный препарат широкого спектра действия из группы фторхинолонов второго поколения. Применяется при инфекциях мочевыводящих путей, дыхательных путей, кожи, мягких тканей, желудочно-кишечного тракта и ряда других локализаций. Выпускается в форме таблеток, раствора для инфузий, глазных и ушных капель, мазей. Относится к рецептурным лекарственным средствам.

Название «ципроцин» не является международным непатентованным наименованием: это одно из торговых наименований (наряду с другими брендами), под которыми ципрофлоксацин продаётся в разных странах. В медицинской и научной литературе используется именно непатентованное название.

¶История и происхождение

Фторхинолоны были получены при химической модификации более раннего класса хинолонов. Введение атома фтора в молекулу значительно расширило спектр действия и улучшило проникновение в ткани. Ципрофлоксацин был синтезирован в 1980-х годах и стал одним из первых фторхинолонов, получивших широкое клиническое применение.

Препарат занял важное место в терапии инфекций, вызванных грамотрицательными бактериями, включая синегнойную палочку. В 1987 году он был одобрен для применения в США, после чего распространился по всему миру. В 2010-х годах регуляторы ряда стран ужесточили правила применения фторхинолонов из-за риска побочных эффектов.

¶Механизм действия

Ципрофлоксацин подавляет активность ферментов бактериальной клетки — ДНК-гиразы и топоизомеразы IV. Эти ферменты отвечают за поддержание пространственной структуры ДНК и её репликацию. Нарушение их работы приводит к невозможности копирования генетического материала и гибели бактерии.

Препарат действует бактерицидно, то есть вызывает гибель микроорганизмов, а не только тормозит их размножение. Эффект зависит от концентрации: чем выше доза в очаге инфекции, тем быстрее гибнут бактерии.

¶Спектр активности

Ципрофлоксацин активен в отношении широкого круга возбудителей:

• грамотрицательные бактерии: кишечная палочка, клебсиелла, протей, энтеробактер, синегнойная палочка, гемофильная палочка;
• некоторые грамположительные бактерии, включая стафилококки (умеренно);
• внутриклеточные возбудители и ряд атипичных микроорганизмов.

Слабо действует на большинство анаэробов и на некоторые стрептококки. Устойчивость бактерий к фторхинолонам формируется при мутациях в генах, кодирующих ферменты-мишени, а также при снижении проницаемости клеточной стенки.

¶Показания к применению

Основные области применения:

Препарат применяется также при некоторых инфекциях костей и суставов, при сепсисе и в профилактике инфекций у пациентов с ослабленным иммунитетом.

¶Формы выпуска и приём

Таблетированные формы принимают внутрь, обычно два раза в сутки, независимо от приёма пищи, но с достаточным количеством воды. Раствор для инфузий используют при тяжёлых инфекциях, когда приём внутрь невозможен. Глазные и ушные капли применяют местно.

Дозировка подбирается индивидуально в зависимости от типа инфекции, её тяжести, массы тела и функции почек. Курс лечения обычно составляет от нескольких дней до нескольких недель; при некоторых инфекциях (например, остеомиелите) он может быть длительным.

¶Побочные эффекты и ограничения

К частым нежелательным реакциям относятся тошнота, диарея, головная боль, головокружение, нарушения сна, сыпь. Реже возникают тендиниты и разрывы сухожилий, поражения периферических нервов, нарушения со стороны центральной нервной системы, изменения уровня сахара в крови, фотосенсибилизация.

Из-за риска этих осложнений регуляторные органы ряда стран рекомендуют использовать фторхинолоны в качестве препаратов второго ряда — когда есть альтернативы с меньшим риском. Особую осторожность соблюдают у пожилых людей, пациентов с заболеваниями сухожилий в анамнезе, при миастении.

Препарат не применяется у детей и подростков в период активного роста (за исключением отдельных строгих показаний), при беременности и в период грудного вскармливания. Не рекомендуется одновременный приём с некоторыми антацидами, препаратами кальция, железа и цинка — они снижают всасывание ципрофлоксацина в желудочно-кишечном тракте.

¶Лекарственные взаимодействия

Ципрофлоксацин может усиливать действие некоторых препаратов, влияющих на свёртываемость крови, и повышать концентрацию отдельных лекарств в крови (например, теофиллина, кофеина, некоторых противодиабетических средств). Одновременное применение с другими препаратами, удлиняющими интервал QT на ЭКГ, требует контроля.

¶Устойчивость к антибиотикам

Широкое и не всегда обоснованное применение фторхинолонов привело к росту резистентности бактерий. Особенно заметна устойчивость у кишечной палочки и синегнойной палочки. Это ограничивает эмпирическое назначение препарата и требует лабораторного определения чувствительности возбудителя, когда это возможно.

¶Значение

Ципрофлоксацин остаётся одним из базовых антибактериальных средств в клинической практике, особенно при инфекциях мочевыводящих путей и желудочно-кишечного тракта. Его роль скорректирована современными рекомендациями, которые ограничивают применение фторхинолонов случаями, когда польза превышает риски. Препарат включён в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных средств ряда стран, в том числе России.