Цинакальцет-АМЕДАРТ — препарат для лечения гиперпаратиреоза¶

Цинакальцет-АМЕДАРТ — торговое наименование лекарственного препарата на основе действующего вещества цинакальцета, относящегося к классу кальцимиметиков. Выпускается российской фармацевтической компанией «АМЕДАРТ» в форме таблеток, покрытых плёночной оболочкой, и применяется преимущественно для лечения вторичного гиперпаратиреоза у пациентов с хронической болезнью почек, находящихся на диализе, а также для терапии гиперкальциемии при паратиреоидном раке и первичном гиперпаратиреозе, когда хирургическое вмешательство невозможно или не показано.

¶Действующее вещество

Цинакальцет — синтетическое соединение, действующее как кальцимиметик. Его механизм основан на аллостерической активации кальций-чувствительных рецепторов (CaSR), расположенных на поверхности клеток паращитовидных желёз. Активация этих рецепторов повышает чувствительность железы к внеклеточному кальцию, что приводит к снижению секреции паратгормона (ПТГ). Дополнительно препарат способствует уменьшению уровня кальция и фосфора в сыворотке крови.

Цинакальцет был разработан американской компанией Amgen и одобрен в США в 2004 году под торговым названием Sensipar. В России зарегистрированы как оригинальный препарат, так и ряд воспроизведённых (дженерических) лекарственных средств, одним из которых является Цинакальцет-АМЕДАРТ.

¶Показания к применению

Согласно инструкции, препарат применяется в следующих случаях:

• вторичный гиперпаратиреоз у взрослых пациентов с терминальной стадией хронической болезни почек, получающих заместительную терапию диализом;
• гиперкальциемия у взрослых с паратиреоидным раком;
• гиперкальциемия у взрослых с первичным гиперпаратиреозом, при котором паратиреоидэктомия невозможна по клиническим или иным причинам.

У детей препарат применяется ограниченно — при вторичном гиперпаратиреозе у пациентов старше трёх лет с хронической болезнью почек на диализе, если стандартная терапия недостаточно эффективна.

¶Фармакологические свойства

¶Фармакодинамика

Снижение концентрации ПТГ происходит в течение нескольких часов после приёма таблетки, при этом эффект зависит от дозы. Максимальное снижение уровня паратгормона наблюдается примерно через 2–4 часа после однократного приёма. При регулярном применении концентрация ПТГ стабилизируется, а уровень кальция и фосфора постепенно снижается. Препарат не накапливается в организме при длительном приёме.

¶Фармакокинетика

После приёма внутрь цинакальцет быстро всасывается; максимальная концентрация в плазме достигается примерно через 2–6 часов. Приём пищи, особенно жирной, замедляет всасывание и повышает концентрацию препарата в крови. Биодоступность при приёме натощак составляет около 80 %. Связь с белками плазмы превышает 90 %. Метаболизм происходит преимущественно в печени с участием ферментов цитохрома P450, главным образом CYP3A4. Период полувыведения составляет от 30 до 40 часов. Выводится преимущественно через почки и частично с желчью.

¶Режим дозирования

Доза подбирается индивидуально с учётом исходного уровня паратгормона, кальция и фосфора в крови. Начальная доза для взрослых при вторичном гиперпаратиреозе обычно составляет 30 мг один раз в сутки. Дозу повышают постепенно — не чаще чем каждые 2–4 недели — до достижения целевых значений ПТГ. Максимальная суточная доза не должна превышать 180 мг. Таблетки принимают целиком, не разжёвывая, желательно во время еды или сразу после неё.

При паратиреоидном раке и первичном гиперпаратиреозе начальная доза выше — 30 мг два раза в сутки, с последующей коррекцией.

¶Противопоказания и особые указания

Препарат противопоказан при повышенной чувствительности к цинакальцету или вспомогательным компонентам. С осторожностью применяют при нарушениях функции печени, судорогах в анамнезе, сердечной недостаточности.

Основное нежелательное явление — гипокальциемия, которая может проявляться парестезиями, мышечными спазмами, судорогами, удлинением интервала QT на электрокардиограмме. В связи с этим в начале терапии и при изменении дозы требуется регулярный контроль уровня кальция в сыворотке крови. При развитии гипокальциемии может потребоваться коррекция дозы препарата, назначение препаратов кальция и активных метаболитов витамина D.

К частым побочным эффектам относятся тошнота, рвота, диарея, снижение аппетита, головокружение, миалгия, артериальная гипотензия.

¶Лекарственные взаимодействия

Цинакальцет метаболизируется через CYP3A4, поэтому его концентрация в крови повышается при одновременном приёме с ингибиторами этого фермента — кетоконазолом, итраконазолом, эритромицином, грейпфрутовым соком. Напротив, индукторы CYP3A4 (рифампицин, зверобой) снижают концентрацию препарата и ослабляют его эффект. При необходимости совместного применения требуется коррекция дозы и усиленный мониторинг.

¶Место в терапии

Цинакальцет рассматривается как один из ключевых препаратов для медикаментозного контроля вторичного гиперпаратиреоза у диализных пациентов, особенно когда применение активных форм витамина D и фосфат-связывающих средств не позволяет достичь целевых показателей. В клинических исследованиях показано, что препарат снижает уровень ПТГ, кальция и фосфора, однако влияние на долгосрочные исходы — частоту переломов и смертность — остаётся предметом изучения.

Применение препарата должно сопровождаться регулярным лабораторным контролем и наблюдением врача; самолечение недопустимо. Отпускается по рецепту.