Цефтриаксон — антибиотик цефалоспоринового ряда¶

Цефтриаксон — полусинтетический антибактериальный препарат из группы цефалоспоринов третьего поколения, применяемый для лечения широкого спектра инфекций бактериальной природы. Выпускается в виде порошка для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения; относится к антибиотикам широкого спектра действия и входит в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов. Международное непатентованное наименование — цефтриаксон (ceftriaxone); распространённое ошибочное написание «трифциаксон» является искажением этого названия.

¶Химическая природа и механизм действия

По строению цефтриаксон представляет собой производное 7-аминоцефалоспорановой кислоты. Молекула содержит β-лактамное кольцо, которое и определяет антибактериальную активность. Механизм действия заключается в подавлении синтеза клеточной стенки бактерий: препарат связывается с пенициллинсвязывающими белками (транспептидазами) и блокирует образование пептидогликана — структурного компонента оболочки микроорганизма. В результате бактериальная клетка теряет способность поддерживать осмотическое давление, что приводит к её гибели. Действие носит бактерицидный характер, то есть вызывает гибель микробов, а не только приостанавливает их размножение.

Цефтриаксон устойчив к действию многих β-лактамаз — ферментов, которые вырабатываются некоторыми бактериями и разрушают пенициллины. Именно это свойство обеспечивает его эффективность там, где препараты первого поколения оказываются бесполезны.

¶Спектр активности

Препарат активен в отношении широкого круга грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов:

• грамположительные: Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Staphylococcus aureus (кроме метициллинрезистентных штаммов);
• грамотрицательные: Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Haemophilus influenzae, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Proteus mirabilis;
• некоторые анаэробы, включая представителей родов Bacteroides и Clostridium (кроме Clostridium difficile).

Не действует на метициллинрезистентные стафилококки (MRSA), энтерококки, листерии и внутриклеточные возбудители (хламидии, микоплазмы). Это важно учитывать при выборе терапии эмпирически, до получения результатов микробиологического исследования.

¶Фармакокинетика

После внутримышечного введения препарат быстро и почти полностью всасывается. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 2–3 часа. Цефтриаксон хорошо проникает в большинство тканей и биологических жидкостей, включая спинномозговую жидкость, что позволяет применять его при менингите. Связывание с белками плазмы высокое — от 85 до 95 %, причём оно снижается при повышении концентрации препарата.

Особенность цефтриаксона — длительный период полувыведения (около 6–9 часов у взрослых), что позволяет вводить его один раз в сутки. Выводится примерно в равных долях почками и с желчью, поэтому при почечной недостаточности коррекция дозы обычно не требуется. У новорождённых период полувыведения значительно удлиняется.

¶Применение

Цефтриаксон назначают при инфекциях различной локализации:

Препарат применяется также при болезни Лайма (клещевом боррелиозе) в поздних стадиях и при некоторых инфекциях у пациентов с ослабленным иммунитетом.

¶Побочные эффекты и противопоказания

Наиболее частые нежелательные реакции — диарея, тошнота, боль в месте инъекции, кожная сыпь, кандидоз. Возможны изменения картины крови (лейкопения, тромбоцитоз), повышение активности печёночных ферментов. Редко возникают тяжёлые осложнения: анафилактический шок, псевдомембранозный колит, гемолитическая анемия.

Противопоказания включают повышенную чувствительность к цефалоспоринам и тяжёлую аллергию на пенициллины в анамнезе. Особую осторожность соблюдают у новорождённых с гипербилирубинемией: цефтриаксон способен вытеснять билирубин из связи с альбумином, что повышает риск ядерной желтухи. Препарат несовместим с растворами, содержащими кальций, — при смешивании образуются нерастворимые осадки, поэтому у новорождённых одновременное введение кальция запрещено.

¶Лекарственные взаимодействия

Цефтриаксон не следует сочетать с кальцийсодержащими инфузионными растворами. При одновременном применении с антикоагулянтами возрастает риск кровотечений. Совместное использование с нестероидными противовоспалительными средствами повышает вероятность поражения почек. Не рекомендуется смешивать препарат в одном шприце или инфузионной системе с другими лекарствами.

¶Устойчивость бактерий

Как и другие антибиотики, цефтриаксон подвержен проблеме антибиотикорезистентности. Широкое и не всегда обоснованное применение способствует отбору устойчивых штаммов, в частности продуцентов β-лактамаз расширенного спектра (БЛРС). Это ограничивает эмпирическое назначение препарата и требует лабораторного контроля чувствительности микрофлоры. Рациональное использование антибиотиков — ключевая мера сдерживания резистентности.

¶История и значение

Цефтриаксон был разработан в 1980-х годах и с тех пор занял одно из ведущих мест среди системных антибактериальных средств. Благодаря удобному режиму дозирования (одна инъекция в сутки), широкому спектру действия и доступной стоимости он широко применяется в стационарах по всему миру, в том числе в терапии тяжёлых и угрожающих жизни инфекций.