Цефиксим как антибактериальное вещество¶

Цефиксим — полусинтетический антибиотик из группы цефалоспоринов третьего поколения, применяемый перорально. По химическому строению представляет собой цвиттер-ионное соединение — 7-[(Z)-2-(2-амино-1,3-тиазол-4-ил)-2-(карбоксиметоксиимино)ацетамидо]-3-винил-3-цефем-4-карбоновую кислоту. Вещество действует бактерицидно, нарушая синтез клеточной стенки бактерий, и характеризуется широким спектром активности в отношении грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. Цефиксим устойчив к действию ряда бактериальных β-лактамаз, что отличает его от цефалоспоринов первых поколений.

¶Химические свойства

По физическим свойствам цефиксим — кристаллический порошок от белого до светло-кремового цвета, слабо растворимый в воде и практически нерастворимый в этаноле. Молекулярная масса составляет около 453,5 г/моль (для свободной кислоты). Наличие карбоксильной и аминотиазольной групп придаёт молекуле амфотерный характер: вещество образует соли как с кислотами, так и с основаниями.

В медицинской практике чаще всего используется цефиксима тригидрат — форма, обеспечивающая стабильность при хранении и оптимальную биодоступность. Молекула содержит иминометокси-группу, которая повышает устойчивость к гидролизу β-лактамазами, и винильную группу в положении 3 цефемового ядра, влияющую на антимикробную активность и фармакокинетику.

¶Механизм действия

Цефиксим, как и другие β-лактамные антибиотики, связывается с пенициллинсвязывающими белками (транспептидазами) бактериальной клетки. Это блокирует образование поперечных сшивок в пептидогликане — основном компоненте клеточной стенки. В результате нарушается её прочность, клетка теряет способность противостоять осмотическому давлению и лизируется. Действие носит бактерицидный характер и зависит от концентрации препарата в очаге инфекции.

¶Спектр активности

Цефиксим активен в отношении многих грамотрицательных возбудителей, что определяет его клиническое значение:

• Escherichia coli, Klebsiella spp., Proteus mirabilis;
• Haemophilus influenzae, включая штаммы, продуцирующие β-лактамазы;
• Moraxella catarrhalis;
• Neisseria gonorrhoeae;
• некоторые штаммы Streptococcus spp.

К веществу устойчивы метициллинрезистентные стафилококки, Pseudomonas aeruginosa, большинство штаммов Enterococcus и анаэробные микроорганизмы. Спектр во многом перекрывается с другими пероральными цефалоспоринами третьего поколения, но цефиксим несколько уступает цефтриаксону и цефотаксиму по активности против пневмококков.

¶Фармакокинетика

При приёме внутрь цефиксим всасывается в желудочно-кишечном тракте; биодоступность зависит от формы выпуска и составляет ориентировочно 40–50 %. Пища не оказывает существенного влияния на степень всасывания. Максимальная концентрация в плазме достигается через 2–4 часа. Связывание с белками плазмы — около 65 %. Вещество распределяется в тканях и биологических жидкостях, проникает в мокроту, желчь, мочевыводящие пути.

Метаболизм выражен слабо: значительная часть препарата выводится в неизменённом виде. Период полувыведения составляет 3–4 часа и увеличивается при почечной недостаточности. Элиминация происходит преимущественно через почки, что требует коррекции дозы при нарушении их функции.

¶Применение в медицине

Цефиксим применяется для лечения инфекций, вызванных чувствительными микроорганизмами:

Препарат выпускается в формах таблеток, капсул и суспензии для детей. Дозировка подбирается индивидуально с учётом возраста, массы тела и тяжести инфекции. Курс обычно составляет от 5 до 10 дней.

¶Безопасность и ограничения

К наиболее частым нежелательным реакциям относятся диарея, тошнота, боли в животе, реже — головная боль и кожная сыпь. Возможны аллергические реакции, вплоть до анафилаксии, особенно у лиц с гиперчувствительностью к пенициллинам. Цефиксим не рекомендуется при известной аллергии на цефалоспорины.

Вещество не применяется при тяжёлой почечной недостаточности без коррекции режима дозирования. При беременности и в период грудного вскармливания назначение возможно только при наличии строгих показаний. Как и другие антибиотики, цефиксим способен вызывать дисбактериоз и псевдомембранозный колит, связанный с Clostridioides difficile.

Нерациональное применение цефиксима, как и любых антибактериальных средств, способствует формированию резистентности микроорганизмов. Поэтому препарат отпускается по рецепту и должен использоваться строго по назначению врача.

¶Место среди цефалоспоринов

Цефиксим относится к пероральным цефалоспоринам третьего поколения наряду с цефтибутеном и цефдиниром. Его ключевое преимущество — удобство перорального приёма при сохранении широкого грамотрицательного спектра, что позволяет лечить ряд инфекций амбулаторно, без парентерального введения антибиотиков. По сравнению с цефалоспоринами первого и второго поколений он более устойчив к β-лактамазам грамотрицательных бактерий, но уступает им по активности против некоторых грамположительных кокков.