Тремфея — род цветковых растений¶

Тремфея (лат. Tremfya) — торговое наименование лекарственного препарата на основе моноклонального антитела гуселькумаба, применяемого в дерматологии и ревматологии. Действующее вещество представляет собой человеческое моноклональное антитело класса IgG1, которое избирательно связывается с интерлейкином-23 (ИЛ-23) — цитокином, играющим ключевую роль в патогенезе ряда аутоиммунных воспалительных заболеваний кожи и суставов. Препарат выпускается в виде раствора для подкожного введения и зарегистрирован для лечения бляшечного псориаза, псориатического артрита и других иммуноопосредованных состояний.

¶Общие сведения

Гуселькумаб был разработан фармацевтической компанией Janssen Biotech (подразделение Johnson & Johnson). Международное непатентованное наименование — гуселькумаб (guselkumab). Торговое название Tremfya используется на рынках США, Европейского союза и ряда других стран. Препарат относится к классу биологических болезнь-модифицирующих антиревматических средств (bDMARD) и к группе селективных ингибиторов ИЛ-23.

Механизм действия основан на связывании гуселькумаба с субъединицей p19 интерлейкина-23. Блокируя ИЛ-23, препарат препятствует активации Т-хелперов 17-го типа (Th17) и врождённых лимфоидных клеток, что снижает продукцию провоспалительных цитокинов — интерлейкина-17 и интерлейкина-22. Именно эти медиаторы поддерживают хроническое воспаление и ускоренное размножение кератиноцитов, характерные для псориаза.

¶История разработки

Программа клинических исследований гуселькумаба включала несколько крупных международных trials, известных под названиями VOYAGE, NAVIGATE, ORION и ECLIPSE. В рамках исследования VOYAGE 1 и VOYAGE 2 оценивалась эффективность препарата при среднетяжёлом и тяжёлом бляшечном псориазе в сравнении с плацебо и адалимумабом. Результаты показали превосходство гуселькумаба по ряду конечных точек, включая достижение индекса PASI 90 (улучшение состояния кожи на 90 % и более).

Одобрение Управления по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) было получено в июле 2017 года для лечения взрослых пациентов со среднетяжёлым и тяжёлым бляшечным псориазом, являющихся кандидатами на системную терапию или фототерапию. В 2020 году препарат был дополнительно одобрен для лечения активного псориатического артрита. Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) выдало разрешение на применение в ноябре 2017 года.

¶Показания к применению

К основным одобренным показаниям относятся:

• среднетяжёлый и тяжёлый бляшечный псориаз у взрослых;
• активный псориатический артрит (в комбинации или в монотерапии);
• в ряде юрисдикций — болезнь Крона и язвенный колит (по результатам исследований фазы III).

Препарат назначается пациентам, у которых топические средства и традиционные системные методы оказались недостаточно эффективными или плохо переносились.

¶Режим дозирования

Стандартная схема введения при псориазе включает подкожную инъекцию 100 мг в неделю 0, затем на неделе 4, после чего — каждые 8 недель. При псориатическом артрите применяется аналогичная схема. Препарат вводится подкожно в область живота, бедра или плеча; возможно самостоятельное введение пациентом после обучения.

¶Эффективность и клинические данные

В клинических исследованиях гуселькумаб демонстрировал устойчивый ответ на протяжении длительного периода наблюдения. По данным пятилетнего продолжения исследований VOYAGE, значительная доля пациентов сохраняла достигнутый ответ PASI 90. Препарат показал преимущество перед секукинумабом в исследовании ECLIPSE по показателю полного очищения кожи (PASI 100) на 48-й неделе.

При псориатическом артрите в исследовании DISCOVER-1 и DISCOVER-2 гуселькумаб улучшал показатели активности суставного синдрома по индексу ACR 20 и замедлял рентгенологическое прогрессирование поражения суставов.

¶Безопасность и побочные эффекты

Профиль безопасности гуселькумаба в целом сопоставим с другими ингибиторами ИЛ-23 и ИЛ-17. Наиболее часто регистрируемые нежелательные явления:

• инфекции верхних дыхательных путей (назофарингит, фарингит);
• головная боль;
• реакции в месте инъекции;
• повышение активности печёночных ферментов;
• редко — серьёзные инфекции, требующие медицинского вмешательства.

Как и другие иммуносупрессивные биопрепараты, гуселькумаб требует осторожности при наличии хронических инфекций, в том числе туберкулёза. Перед началом терапии рекомендуется скрининговое обследование. Применение при беременности и в период лактации допускается только по строгим показаниям после оценки соотношения пользы и риска.

¶Место среди других препаратов

Гуселькумаб относится к поколению селективных ингибиторов ИЛ-23, к которому также принадлежат ризанкизумаб, тилдракизумаб и миррикизумаб. Отличие от ингибиторов ИЛ-17 (секукинумаб, иксекизумаб) состоит в точке приложения: блокировка ИЛ-23 действует выше по воспалительному каскаду, что может обеспечивать более длительный эффект при меньшей частоте введения. По сравнению с ингибиторами фактора некроза опухоли (адалимумаб, этанерцепт) гуселькумаб демонстрирует более высокие показатели очищения кожи при псориазе.

¶Экономические и организационные аспекты

Препарат относится к дорогостоящим биологическим средствам; стоимость годовой терапии исчисляется десятками тысяч долларов в зависимости от страны и системы возмещения. Во многих государствах он включён в перечни льготного лекарственного обеспечения при тяжёлых формах псориаза. Существуют программы поддержки пациентов со стороны производителя.

¶Перспективы

Продолжаются исследования гуселькумаба при других иммуноопосредованных заболеваниях, включая системную красную волчанку и болезнь Крона. Изучаются комбинированные схемы и долгосрочные исходы терапии. Развитие класса ингибиторов ИЛ-23 рассматривается как одно из наиболее значимых направлений в лечении псориаза за последние десятилетия.