Транексамовая кислота и препарат ТРИВИУМ¶

Транексамовая кислота — синтетическое производное аминокислоты лизина, антифибринолитическое средство, применяемое для остановки кровотечений и уменьшения кровопотери. ТРИВИУМ® — зарегистрированный торговый знак лекарственного препарата на основе транексамовой кислоты, выпускаемого в форме раствора для внутривенного введения. Действующее вещество блокирует связывание плазминогена с фибрином, препятствуя растворению кровяного сгустка.

¶Химическая природа и механизм действия

Транексамовая кислота (транс-4-(аминометил)циклогексанкарбоновая кислота) представляет собой циклический аналог лизина. Молекулярная формула — C₈H₁₅NO₂, молярная масса — около 157,21 г/моль. Вещество хорошо растворимо в воде, устойчиво при хранении в виде растворов.

Механизм действия основан на конкурентном ингибировании активации плазминогена. Плазминоген — неактивный предшественник фермента плазмина, который разрушает фибрин в составе тромба. Активаторы (тканевой активатор плазминогена, урокиназа) связываются с плазминогеном через лизин-связывающие участки. Транексамовая кислота, имея структурное сходство с лизином, занимает эти участки и блокирует взаимодействие плазминогена с фибрином. В результате фибринолиз замедляется, а сформировавшийся сгусток сохраняется дольше. По сравнению с близким по действию аминокапроновой кислотой транексамовая кислота примерно в 6–10 раз активнее и имеет более длительный период полувыведения.

¶История

Аминокапроновая кислота была синтезирована в 1953 году, однако её применение ограничивалось слабой активностью и частыми побочными эффектами. В 1962 году японские исследователи Сигео Окамото и Утако Окамото получили транексамовую кислоту, модифицировав структуру молекулы введением циклогексанового кольца. Это повысило устойчивость соединения к метаболизму и усилило связывание с плазминогеном. С 1960-х годов препарат применяется в клинической практике в Японии, а позднее — в Европе и других регионах. В 1986 году транексамовая кислота была включена в перечень основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения.

¶Формы выпуска и торговые наименования

Транексамовая кислота выпускается в нескольких лекарственных формах:

• раствор для внутривенного введения (концентрация 50 мг/мл или 100 мг/мл);
• таблетки по 250 и 500 мг;
• раствор для местного применения.

ТРИВИУМ® относится к препаратам для парентерального введения. Торговое наименование закреплено за конкретным производителем; в разных странах существуют и другие бренды — Транексам, Транексамовая кислота, Циклокапрон, Экзацил. Действующее вещество может выпускаться под международным непатентованным наименованием (МНН) «транексамовая кислота». Препараты с одним и тем же МНН считаются взаимозаменяемыми при эквивалентных дозировках и формах.

¶Применение в медицине

Основные показания к назначению:

В неотложных ситуациях раствор вводится внутривенно медленно, что обеспечивает быстрое достижение терапевтической концентрации в плазме. При плановом лечении возможен пероральный приём.

¶Фармакокинетика

При внутривенном введении биодоступность составляет около 100 %. Максимальная концентрация в плазме достигается через несколько минут. Период полувыведения — примерно 2–3 часа; при почечной недостаточности он удлиняется. Вещество распределяется в тканях, проникает через плацентарный барьер, выделяется преимущественно почками в неизменённом виде. Это определяет необходимость коррекции дозы при нарушении функции почек.

¶Побочные эффекты и противопоказания

К нежелательным реакциям относятся тошнота, диарея, головокружение, снижение артериального давления при быстром введении, редко — судороги и нарушения зрения. Основные противопоказания: повышенная чувствительность к компонентам, активное тромбообразование, тяжёлая почечная недостаточность, субарахноидальное кровоизлияние. Препарат не предназначен для лечения кровотечений, обусловленных дефицитом факторов свёртывания, без сопутствующей заместительной терапии.

¶Значение и ограничения

Транексамовая кислота входит в клинические рекомендации по лечению массивных кровотечений, в частности при травмах, где раннее введение в течение первых трёх часов после повреждения снижает летальность. Препарат включён в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов ряда стран. Вместе с тем антифибринолитики не заменяют хирургический гемостаз и не устраняют причину кровотечения; их применяют как вспомогательное средство. Бесконтрольное использование повышает риск тромботических осложнений, поэтому назначение требует оценки соотношения пользы и риска.