Тофацитиниб: ингибитор JAK-киназ¶

Тофацитиниб — лекарственное средство из группы ингибиторов янус-киназ (JAK-ингибиторов), применяемое для лечения аутоиммунных и воспалительных заболеваний, прежде всего ревматоидного артрита, псориатического артрита, анкилозирующего спондилита, язвенного колита и атопического дерматита. Международное непатентованное наименование — тофацитиниб; торговое название оригинального препарата — «Кселянз» (Xeljanz), выпускаемого компанией Pfizer. Препарат относится к так называемым таргетным синтетическим базисным противовоспалительным средствам и принимается внутрь в виде таблеток.

¶История и разработка

Тофацитиниб был разработан в 2000-х годах как пероральный низкомолекулярный ингибитор JAK-киназ. До его появления терапия ревматоидного артрита таргетными средствами опиралась преимущественно на биологические препараты, вводимые инъекционно (моноклональные антитела к фактору некроза опухоли и другим цитокинам). Тофацитиниб стал первым пероральным JAK-ингибитором, одобренным для клинического применения.

В 2012 году Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) одобрило препарат для лечения ревматоидного артрита у взрослых с недостаточным ответом на метотрексат. В дальнейшем показания расширялись: псориатический артрит, анкилозирующий спондилит, язвенный колит, а также ювенильный идиопатический артрит. В России препарат зарегистрирован и применяется в ревматологической практике.

¶Механизм действия

Тофацитиниб обратимо ингибирует ферменты семейства янус-киназ (JAK1, JAK3, а также в меньшей степени JAK2 и TYK2). Эти киназы участвуют во внутриклеточной передаче сигнала от рецепторов ряда цитокинов — интерлейкинов, интерферонов и факторов роста. Блокирование JAK-зависимого пути (JAK-STAT) приводит к подавлению синтеза провоспалительных медиаторов и снижению активности иммунного ответа, что уменьшает воспаление и деструкцию суставов.

В отличие от биологических препаратов, которые являются крупными белковыми молекулами и вводятся парентерально, тофацитиниб — низкомолекулярное соединение, что позволяет принимать его в таблетированной форме.

¶Показания к применению

Основные одобренные показания включают:

• ревматоидный артрит у взрослых с умеренной или высокой активностью при недостаточном ответе на базисные препараты (обычно метотрексат);
• псориатический артрит;
• анкилозирующий спондилит (болезнь Бехтерева);
• язвенный колит у взрослых;
• полиартикулярный ювенильный идиопатический артрит у детей старше определённого возраста;
• атопический дерматит (в ряде стран, включая РФ, для определённых возрастных групп).

Препарат может применяться как в комбинации с метотрексатом, так и в виде монотерапии.

¶Дозировка и формы выпуска

Тофацитиниб выпускается в виде таблеток, покрытых оболочкой, в дозировках 5 мг и 10 мг, а также в форме раствора для приёма внутрь. Стандартная поддерживающая доза при ревматоидном артрите — 5 мг два раза в сутки; при язвенном колите после индукционного периода применяется доза 5 или 10 мг дважды в день в зависимости от состояния пациента. Дозу подбирает врач с учётом показаний, возраста, функции почек и печени, а также риска нежелательных эффектов.

¶Безопасность и нежелательные эффекты

Применение тофацитиниба связано с рядом серьёзных рисков, что отражено в предупреждениях регуляторных органов:

• повышенный риск инфекций, включая опоясывающий лишай, туберкулёз и другие оппортунистические инфекции;
• повышение риска серьёзных сердечно-сосудистых осложнений (инфаркт, инсульт) и венозных тромбоэмболий;
• увеличение риска злокачественных новообразований, в том числе лимфом;
• повышение уровня печёночных ферментов, изменения липидного профиля;
• возможные гематологические нарушения (снижение числа нейтрофилов, лимфоцитов, анемия).

В 2019–2021 годах регуляторы США и Европы ужесточили условия применения препарата: для пациентов с факторами риска сердечно-сосудистых и онкологических заболеваний рекомендовано использовать тофацитиниб только при отсутствии альтернатив. Перед началом терапии обязательны скрининг на туберкулёз и гепатиты, контроль анализов крови. Препарат противопоказан при беременности, тяжёлых инфекциях, выраженной печёночной недостаточности.

¶Место в терапии

Тофацитиниб занимает нишу таргетной пероральной терапии аутоиммунных заболеваний. Его преимущества — удобство приёма и быстрое начало действия по сравнению с инъекционными биопрепаратами. Ограничения связаны с профилем безопасности, требующим тщательного отбора пациентов и регулярного мониторинга. Назначение и наблюдение осуществляет врач-ревматолог или гастроэнтеролог; самолечение недопустимо.

¶Правовой статус

В России тофацитиниб включён в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов, отпускается по рецепту. В ряде стран он входит в программы льготного лекарственного обеспечения. Торговые наименования могут различаться в зависимости от производителя и страны регистрации.