Тофара — препарат тофацитиниб¶

Тофара® — торговое наименование лекарственного препарата на основе действующего вещества тофацитиниб (tofacitinib), относящегося к классу ингибиторов янус-киназ (JAK-ингибиторов). Применяется в терапии аутоиммунных и воспалительных заболеваний, прежде всего ревматоидного артрита, псориатического артрита, анкилозирующего спондилита и язвенного колита. Выпускается в форме таблеток, покрытых оболочкой, для приёма внутрь. Препарат относится к рецептурным средствам и назначается специалистом после оценки соотношения пользы и рисков.

¶Действующее вещество

Тофацитиниб — синтетическое низкомолекулярное соединение, которое обратимо ингибирует ферменты семейства янус-киназ (JAK1, JAK3, а также в меньшей степени JAK2 и TYK2). Эти ферменты участвуют в передаче сигнала от цитокинов внутрь клетки через так называемый JAK-STAT-путь. Блокирование этого пути снижает активность провоспалительных цитокинов и, соответственно, выраженность воспалительной реакции.

В отличие от биологических препаратов (моноклональных антител), тофацитиниб является малой молекулой и может приниматься внутрь в виде таблеток, что отличает его от большинства «биопрепаратов», вводимых инъекционно.

¶История и разработка

Тофацитиниб был разработан американской фармацевтической компанией Pfizer. В 2012 году Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) одобрило его для лечения ревматоидного артрита — это был первый пероральный JAK-ингибитор, одобренный для данной цели. Позднее показания были расширены: псориатический артрит, анкилозирующий спондилит, язвенный колит, ювенильный идиопатический артрит.

В России препарат зарегистрирован под торговым наименованием Тофара®. Оригинальный препарат Pfizer носит название Ксельянз (Xeljanz). Тофара® представляет собой воспроизведённый препарат (дженерик) с тем же действующим веществом.

¶Показания к применению

Основные показания, по которым назначается препарат:

• Ревматоидный артрит — у взрослых с недостаточным ответом на предшествующую терапию базисными противовоспалительными препаратами.
• Псориатический артрит — при активной форме заболевания.
• Анкилозирующий спондилит (болезнь Бехтерева).
• Язвенный колит — при умеренной и тяжёлой степени тяжести.
• Ювенильный идиопатический артрит — у пациентов определённого возраста.

Препарат может применяться как в монотерапии, так и в комбинации с метотрексатом и другими базисными препаратами.

¶Механизм действия

После приёма внутрь тофацитиниб быстро всасывается и достигает максимальной концентрации в плазме в течение примерно 0,5–1 часа. Метаболизируется преимущественно в печени с участием ферментов цитохрома P450 (в основном CYP3A4), выводится главным образом через почки.

Фармакологический эффект связан с подавлением сигнальных путей, зависимых от JAK. Это приводит к снижению синтеза и активности ряда цитокинов, участвующих в поддержании хронического воспаления, и к уменьшению симптомов заболевания — боли, отёка, скованности суставов.

¶Дозировка и формы выпуска

Тофара® выпускается в виде таблеток, покрытых плёночной оболочкой, в дозировках 5 мг и 10 мг. Стандартная схема при ревматоидном артрите — 5 мг два раза в сутки. При язвенном колите возможны иные режимы, включая более высокую дозу на начальном этапе. Дозировка подбирается врачом индивидуально с учётом состояния пациента, функции почек и печени, сопутствующей терапии.

¶Побочные эффекты и риски

Применение тофацитиниба связано с рядом серьёзных рисков, из-за которых препарат требует тщательного контроля:

• Инфекции, включая тяжёлые (туберкулёз, опоясывающий лишай, инвазивные грибковые инфекции).
• Повышенный риск тромбозов, в том числе тромбоза глубоких вен и лёгочной эмболии.
• Риск серьёзных сердечно-сосудистых осложнений (инфаркт, инсульт), особенно у пациентов старше 50 лет с факторами риска.
• Злокачественные новообразования, в частности лимфомы.
• Повышение уровня печёночных ферментов, изменения липидного профиля, анемия, нейтропения.

В связи с этими рисками регуляторные органы, включая FDA и Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA), вводили ограничения и предупреждения. В частности, для некоторых групп пациентов рекомендуется осторожность, а применение более высоких доз ограничено.

¶Противопоказания

Препарат противопоказан при:

• активных тяжёлых инфекциях;
• тяжёлой печёночной недостаточности;
• беременности и в период грудного вскармливания;
• повышенной чувствительности к компонентам препарата;
• некоторых гематологических нарушениях.

Перед началом терапии проводится скрининг на туберкулёз и другие инфекции, оцениваются показатели крови и функция печени.

¶Место в терапии

Тофацитиниб занимает позицию одного из вариантов терапии при недостаточной эффективности или непереносимости стандартных базисных препаратов, прежде всего метотрексата. Пероральная форма приёма делает его удобным для пациентов, которым не подходят инъекционные биопрепараты. Вместе с тем из-за профиля безопасности решение о назначении принимается индивидуально, с учётом сопутствующих заболеваний и факторов риска.

¶Правовой статус

Тофара® отпускается по рецепту. В Российской Федерации препарат включён в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов (ЖНВЛП), что влияет на регулирование цен. Назначение и контроль терапии осуществляет врач-ревматолог, гастроэнтеролог или иной специалист в зависимости от показания.