Ксельянз — оригинальный препарат тофацитиниба¶

Ксельянз — торговое наименование оригинального лекарственного препарата, действующим веществом которого является тофацитиниб (tofacitinib) — пероральный низкомолекулярный ингибитор янус-киназ (JAK). Препарат разработан американской фармацевтической компанией Pfizer и применяется в ревматологии, гастроэнтерологии и дерматологии для лечения иммуновоспалительных заболеваний. Ксельянз стал первым в мире пероральным ингибитором JAK, одобренным для клинического применения.

¶Действующее вещество

Тофацитиниб — синтетическое низкомолекулярное соединение, селективно ингибирующее ферменты семейства JAK (JAK1, JAK3, а также в меньшей степени JAK2 и TYK2). Блокирование этих киназ нарушает передачу сигнала от цитокинов через путь JAK–STAT, что снижает активацию и пролиферацию иммунных клеток и уменьшает выраженность воспалительной реакции. В отличие от биологических препаратов (моноклональных антител), тофацитиниб вводится внутрь в виде таблеток, а не парентерально.

¶История

Тофацитиниб был синтезирован в лабораториях Pfizer в начале 2000-х годов. Клинические исследования фазы III подтвердили его эффективность при ревматоидном артрите. В ноябре 2012 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) одобрило препарат под торговым названием Xeljanz для лечения взрослых пациентов с ревматоидным артритом, недостаточно ответивших на терапию метотрексатом. В дальнейшем показания расширялись: псориатический артрит, анкилозирующий спондилит, язвенный колит, полиартикулярный ювенильный идиопатический артрит.

¶Показания и применение

Препарат назначается при:

• ревматоидном артрите умеренной и высокой активности;
• псориатическом артрите;
• анкилозирующем спондилите;
• язвенном колите средней и тяжёлой степени;
• полиартикулярном ювенильном идиопатическом артрите у пациентов старше двух лет.

Выпускается в форме таблеток, покрытых оболочкой, различных дозировок, а также в форме раствора для приёма внутрь. Дозировка подбирается индивидуально с учётом заболевания, ответа на терапию и переносимости.

¶Безопасность и ограничения

Применение тофацитиниба сопряжено с риском серьёзных нежелательных явлений: инфекций (в том числе туберкулёза, опоясывающего лишая), тромбозов, повышения уровня липидов, нарушений со стороны крови. В 2019–2021 годах регуляторы США и Европы ужесточили условия применения: были добавлены предупреждения о повышенном риске серьёзных сердечно-сосудистых осложнений, онкологических заболеваний и венозной тромбоэмболии по сравнению с ингибиторами фактора некроза опухоли. В связи с этим тофацитиниб рекомендуется преимущественно пациентам, у которых другие варианты терапии оказались неэффективны или непереносимы. Требуется регулярный лабораторный контроль.

¶Место среди препаратов

Ксельянз относится к классу «таргетных синтетических базисных противовоспалительных препаратов» (tsDMARD). Помимо тофацитиниба, к этому классу относятся барицитиниб, упадацитиниб, филготиниб и другие ингибиторы JAK. Оригинальный препарат Pfizer сохраняет статус референтного: на него ориентируются при регистрации воспроизведённых (дженерических) версий тофацитиниба, появляющихся после истечения патентной защиты в разных странах.