Тикагрелор: применение, дозировка и аналоги¶

Тикагрелор — антиагрегантный лекарственный препарат из группы обратимых антагонистов P2Y12-рецепторов тромбоцитов. Применяется для профилактики тромботических осложнений у пациентов с острым коронарным синдромом и после чрескожных коронарных вмешательств. Выпускается в виде таблеток, покрытых плёнкой, под торговым наименованием Брилинта (Brilinta); международное непатентованное наименование — тикагрелор.

¶Механизм действия

Тикагрелор избирательно и обратимо связывается с P2Y12-рецепторами на поверхности тромбоцитов, блокируя действие аденозиндифосфата (АДФ) — одного из ключевых медиаторов активации и агрегации тромбоцитов. В отличие от клопидогрела, относящегося к тиенопиридинам, тикагрелор не является пролекарством: он не требует метаболической активации ферментами печени, что обеспечивает более быстрое начало действия и предсказуемый эффект. Связь с рецептором обратимая, поэтому после прекращения приёма функция тромбоцитов восстанавливается быстрее, чем у необратимых ингибиторов.

Препарат также угнетает обратный захват аденозина клетками, повышая его концентрацию в плазме; это может объяснять часть побочных эффектов, включая брадикардию и одышку.

¶Инструкция по применению

¶Показания

• Острый коронарный синдром (нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда без подъёма и с подъёмом сегмента ST) в сочетании с ацетилсалициловой кислотой.
• Профилактика тромбозов у пациентов после чрескожного коронарного вмешательства (стентирования) при наличии соответствующих показаний.
• В ряде стран — вторичная профилактика после перенесённого инфаркта миокарда при высоком риске.

¶Режим дозирования

Терапию обычно начинают с нагрузочной дозы 180 мг однократно, после чего переходят на поддерживающую дозу 90 мг два раза в сутки. У части пациентов (например, при длительной терапии после инфаркта, при высоком риске кровотечений) применяется пониженная поддерживающая доза 60 мг два раза в сутки. Препарат принимают независимо от приёма пищи; таблетку не измельчают. Ацетилсалициловую кислоту назначают в поддерживающей дозе 75–100 мг в сутки.

¶Особые указания

• Повышенный риск кровотечений, в том числе желудочно-кишечных и внутричерепных; при появлении признаков кровотечения требуется медицинская оценка.
• Возможны одышка и брадикардия; при стойкой одышке может потребоваться пересмотр терапии.
• Не рекомендуется одновременный приём с мощными ингибиторами CYP3A4 (например, кетоконазолом, кларитромицином), так как это повышает концентрацию препарата.
• Отмена тикагрелора перед плановыми хирургическими вмешательствами проводится по решению врача, обычно за несколько суток.
• Применение при беременности и в период грудного вскармливания — только по строгим показаниям.

Назначение, коррекция дозы и отмена препарата осуществляются исключительно врачом; самолечение недопустимо.

¶Побочные эффекты

Наиболее частые нежелательные реакции: кровотечения различной локализации, одышка, головная боль, головокружение, тошнота, повышение уровня мочевой кислоты. Реже отмечаются брадикардия, гиперчувствительность, тромботическая тромбоцитопеническая пурпура (крайне редко).

¶Аналоги и сравнение

К аналогам тикагрелора относят другие ингибиторы P2Y12-рецепторов, а также препараты иных групп с антиагрегантным действием. Прямые аналоги по механизму действия:

Косвенные аналоги (иные механизмы): ацетилсалициловая кислота, дипиридамол, ингибиторы гликопротеина IIb/IIIa (например, абциксимаб, эптифибатид), а также антикоагулянты, которые, однако, относятся к другой группе и не заменяют антиагреганты.

Выбор между тикагрелором, клопидогрелом и прасугрелом определяется клинической ситуацией, риском кровотечений и сопутствующими заболеваниями. Замена одного препарата на другой производится только по назначению врача.

¶История и значение

Тикагрелор был разработан в 1990-х — 2000-х годах и одобрен для клинического применения в Европейском союзе в 2010 году, в США — в 2011 году. Крупное исследование PLATO показало преимущество тикагрелора перед клопидогрелом у пациентов с острым коронарным синдромом по комбинированной конечной точке (сердечно-сосудистая смерть, инфаркт, инсульт), что способствовало широкому внедрению препарата в клиническую практику. Вместе с тем применение тикагрелора сопряжено с повышенным риском кровотечений, что требует индивидуальной оценки соотношения пользы и риска.

Препарат входит в клинические рекомендации по лечению острого коронарного синдрома ряда стран и в перечни жизненно необходимых лекарственных средств. Он выпускается в форме таблеток 60 мг и 90 мг; дженерические версии появляются после истечения патентной защиты.