Тиамина хлорид как лекарственное средство¶

Тиамина хлорид — синтетическая водорастворимая форма витамина B₁ (тиамина), выпускаемая в виде солей — чаще всего гидрохлорида (тиамин хлорид) и бромида (тиамин бромид). Представляет собой белый или почти белый кристаллический порошок без запаха, хорошо растворимый в воде и практически нерастворимый в органических растворителях. Применяется в медицине для профилактики и лечения гипо- и авитаминоза B₁, а также в ряде неврологических, кардиологических и обменных состояний. В фармакопеях и номенклатуре лекарственных средств вещество фигурирует под международным непатентованным наименованием «тиамин» (Thiamine).

¶Химическая характеристика

Тиамин — гетероциклическое соединение, состоящее из пиримидинового и тиазолового колец, соединённых метиленовым мостиком. Молекулярная формула гидрохлорида — C₁₂H₁₇ClN₄OS. Молярная масса около 337 г/моль. В чистом виде тиамин хлорид гигроскопичен, чувствителен к свету и окислителям; в щелочной среде быстро разрушается, в кислой — относительно устойчив, что важно учитывать при изготовлении растворов для инъекций. При нагревании в нейтральных и щелочных растворах витамин инактивируется.

В организме тиамин не синтезируется в достаточных количествах и должен поступать с пищей. Всасывается преимущественно в тонкой кишке, фосфорилируется в печени и превращается в активные коферменты — тиаминпирофосфат (кокарбоксилазу) и тиаминтрифосфат. Именно эти формы обеспечивают участие витамина в углеводном обмене, окислительном декарбоксилировании кетокислот и пентозофосфатном цикле.

¶История

Витамин B₁ был первым открытым витамином. В конце XIX века голландский врач Христиан Эйкман установил связь между питанием полированным рисом и развитием болезни бери-бери. В 1911 году польский биохимик Казимир Функ выделил из рисовых отрубей вещество, содержащее аминогруппу, и назвал его «витамином» (от лат. vita — жизнь и амин). Позднее соединение получило название тиамин. В 1936 году Роберт Уильямс установил его структуру, а в 1937 году был осуществлён полный химический синтез. За работы по витаминам Эйкману (1929) и Функу (не вручена) присуждались Нобелевские премии; синтез открыл путь к промышленному производству препарата.

¶Формы выпуска и применение

Тиамин хлорид выпускается в нескольких лекарственных формах:

• раствор для внутримышечного и внутривенного введения (обычно 2,5 % и 5 %);
• таблетки и драже для приёма внутрь;
• порошок для приготовления растворов;
• в составе поливитаминных комплексов.

Основные показания:

• гиповитаминоз и авитаминоз B₁;
• болезнь бери-бери и синдром Вернике — Корсакова;
• алкогольная и диабетическая полиневропатия;
• невриты, невралгии, радикулит;
• нарушения обмена веществ, астенические состояния;
• некоторые формы сердечной недостаточности и аритмии (в составе комплексной терапии).

Применяется также при длительном парентеральном питании, гемодиализе, хроническом алкоголизме, в период беременности и лактации при повышенной потребности в витамине.

¶Механизм действия

После всасывания тиамин превращается в тиаминпирофосфат — кофермент ферментов пируватдегидрогеназного и α-кетоглутаратдегидрогеназного комплексов, транскетолазы. Эти ферменты участвуют в превращении углеводов и синтезе нуклеиновых кислот, а также в образовании ацетилхолина и других нейромедиаторов. Дефицит тиамина приводит к накоплению пирувата и лактата, нарушению энергоснабжения нейронов и миокарда, что клинически проявляется полиневритами, мышечной слабостью, нарушениями памяти и сердечной деятельности.

¶Дозировка и способы введения

Дозы подбираются индивидуально в зависимости от состояния и формы выпуска. Взрослым при лечении выраженного дефицита обычно назначают 25–50 мг в сутки внутримышечно или внутривенно, при необходимости — до 100 мг и выше; внутрь — по 10–25 мг 1–3 раза в сутки. Детям дозы рассчитывают по возрасту. Курс лечения определяется врачом; при хронических состояниях возможны повторные курсы. Растворы для инъекций готовят непосредственно перед применением; несовместимость с окислителями, сульфитами и щелочными растворами ограничивает смешивание в одном шприце с рядом препаратов.

¶Побочные эффекты и противопоказания

Препарат обычно хорошо переносится. Возможны аллергические реакции — кожная сыпь, зуд, крапивница; редко — ангионевротический отёк, анафилактический шок (чаще при парентеральном введении). Иногда отмечаются потливость, тахикардия, ощущение жара. Противопоказания: повышенная индивидуальная чувствительность, аллергия на компоненты; с осторожностью применяют при тяжёлых нарушениях функции печени и почек, в период беременности и лактации (по показаниям). При длительном введении больших доз возможны симптомы гипервитаминоза, хотя тиамин относится к малотоксичным водорастворимым витаминам и избыток его выводится с мочой.

¶Взаимодействия

Тиамин ослабляет действие некоторых препаратов и сам подвержен влиянию других средств. Он инактивируется в присутствии сульфитов, тиосульфата натрия, окислителей. Совместное применение с магнием улучшает фосфорилирование витамина и его усвоение. Антагонистами тиамина являются некоторые антибиотики, тиаминразрушающие ферменты (тиаминазы), содержащиеся в сырой рыбе и некоторых продуктах. Алкоголь и кофеин ускоряют выведение и повышают потребность в витамине.

¶Значение в питании и профилактике

Суточная потребность взрослого человека в тиамине составляет около 1,1–2,4 мг и возрастает при физических нагрузках, беременности, лактации, сахарном диабете, алкоголизме. Основные пищевые источники — цельнозерновые крупы, отруби, бобовые, орехи, печень, свинина, дрожжи. При кулинарной обработке часть витамина теряется, поэтому рафинированные продукты бедны тиамином. В клинической практике тиамин хлорид остаётся базовым средством коррекции дефицита B₁ и входит в перечень жизненно важных лекарственных препаратов ряда стран.

¶Критика и ограничения

Эффективность тиамина при ряде состояний (например, при некоторых формах диабетической невропатии) остаётся предметом дискуссий: часть исследований не подтверждает значимого улучшения при монотерапии. Существует проблема низкой биодоступности при приёме внутрь в высоких дозах и быстрого выведения. Кроме того, самолечение высокими дозами без лабораторного подтверждения дефицита нецелесообразно; назначение должно проводиться врачом с учётом сопутствующих заболеваний и лекарственных взаимодействий.