Тетурам: применение, механизм действия и правовой статус¶

Тетурам (дисульфирам) — лекарственное средство, применяемое в наркологии для формирования отрицательной условно-рефлекторной реакции на алкоголь. Относится к группе препаратов, вызывающих непереносимость этанола; механизм основан на блокировании фермента ацетальдегиддегидрогеназы, что приводит к накоплению в крови токсичного промежуточного продукта распада алкоголя — ацетальдегида.

¶Химическая природа и история

Дисульфирам представляет собой органическое соединение класса тиурамдисульфидов — тетраэтилтиурамдисульфид. Вещество было синтезировано в 1881 году и первоначально использовалось в промышленности как ускоритель вулканизации резины. В 1937 году американские врачи Э. Уильямс и независимо от него датские исследователи Е. Хальд и Я. Якобсен описали побочные эффекты у рабочих резиновой промышленности, контактировавших с дисульфирамом: при употреблении алкоголя у них возникали выраженные вегетативные реакции — покраснение кожи, тахикардия, падение давления, тошнота. Это наблюдение легло в основу сенсибилизирующей терапии алкоголизма, предложенной в 1948 году.

¶Механизм действия

В норме этанол метаболизируется в два этапа: сначала алкогольдегидрогеназа превращает его в ацетальдегид, затем ацетальдегиддегидрогеназа окисляет ацетальдегид до уксусной кислоты. Дисульфирам необратимо ингибирует второй фермент. В результате даже небольшая доза алкоголя вызывает резкое повышение концентрации ацетальдегида, что проявляется так называемой дисульфирам-алкогольной реакцией:

• гиперемия лица и верхней половины туловища;
• пульсирующая головная боль;
• тахикардия и колебания артериального давления;
• тошнота, рвота, чувство нехватки воздуха;
• выраженный страх, тревога.

Реакция развивается через 10–30 минут после приёма спиртного и может длиться от 30 минут до нескольких часов. Тяжесть зависит от дозы препарата и количества алкоголя; в тяжёлых случаях возможны коллапс, нарушения ритма сердца и острая сердечно-сосудистая недостаточность.

¶Формы выпуска и схемы приёма

Тетурам выпускается в виде таблеток по 150 и 500 мг. Существуют две основные схемы применения:

Также применяются имплантируемые формы (подкожные капсулы) и внутривенные введения, обеспечивающие длительное действие. В ряде стран используются аналоги — цианамид, метронидазол в сочетании с другими средствами.

¶Показания и противопоказания

Основное показание — хронический алкоголизм, преимущественно в период ремиссии, при согласии пациента и отсутствии медицинских ограничений. Препарат применяется только под наблюдением нарколога.

Противопоказания включают:

• беременность и период лактации;
• тяжёлые заболевания печени, почек, сердечно-сосудистой системы;
• сахарный диабет, эпилепсия, психозы;
• выраженная полиневропатия;
• гиперчувствительность к тиурамдисульфидам.

¶Побочные эффекты

Помимо реакции на алкоголь, возможны гепатотоксичность, металлический привкус во рту, сонливость, головная боль, снижение либидо, аллергические реакции. При длительном приёме описаны случаи токсического гепатита и невритов. Контроль функции печени обязателен.

¶Правовой статус и оборот

В России тетурам является рецептурным лекарственным препаратом. Его самостоятельное приобретение и приём без назначения врача недопустимы и опасны. Отпуск из аптек осуществляется по рецепту формы 107-1/у. Вопросы, связанные с покупкой препарата в конкретном городе, регулируются наличием рецепта и ассортиментом аптечных организаций; легально приобрести средство можно только при предъявлении рецепта в аптеке, имеющей соответствующую лицензию.

¶Место в наркологии

Тетурам остаётся одним из базовых средств сенсибилизирующей терапии, несмотря на появление более современных препаратов (налтрексон, акампросат). Его эффективность подтверждена при условии строгого врачебного контроля и осознанной мотивации пациента. Ключевые ограничения — высокая токсичность при нарушении режима и риск тяжёлых осложнений при употреблении алкоголя, поэтому терапия проводится в специализированных учреждениях.