Тетурам: препарат для лечения алкоголизма¶

Тетурам (дисульфирам, тетраэтилтиурамдисульфид) — синтетическое органическое соединение класса дитиокарбаматов, применяемое в медицине как средство для лечения алкогольной зависимости. Действующее вещество блокирует фермент ацетальдегиддегидрогеназу, что приводит к накоплению в организме ацетальдегида — токсичного продукта распада этанола. Это вызывает крайне неприятные физиологические реакции при употреблении алкоголя, формируя условно-рефлекторное отвращение к спиртному. Препарат известен также под торговыми наименованиями «Антабус», «Эспераль», «Лидевин» и рядом других.

¶История открытия и применения

Дисульфирам был синтезирован в 1881 году немецким химиком Августом Вильгельмом фон Гофманом в ходе исследований производных тиокарбаминовой кислоты. Долгое время соединение использовалось исключительно в промышленности — прежде всего как ускоритель вулканизации каучука и антиоксидант для резиновых изделий.

Медицинское применение открылось случайно. В 1948 году датские фармакологи Эрик Якобсен и Йенс Хальд, изучая действие дисульфирама у рабочих резиновой промышленности, заметили, что те плохо переносят алкоголь: у них возникали тошнота, покраснение кожи и тахикардия. Это наблюдение легло в основу сенсибилизирующей терапии алкоголизма. С 1948 года препарат начали применять в Дании, а затем и в других странах. В СССР дисульфирам вошёл в клиническую практику в 1960-х годах и широко использовался в наркологических диспансерах.

¶Механизм действия

Этанол в организме человека метаболизируется в два этапа. Сначала алкогольдегидрогеназа превращает его в ацетальдегид — высокотоксичное соединение. Затем ацетальдегиддегидрогеназа окисляет ацетальдегид до безвредной уксусной кислоты, которая далее распадается до воды и углекислого газа.

Тетурам необратимо ингибирует ацетальдегиддегидрогеназу. В результате даже небольшая доза алкоголя приводит к резкому росту концентрации ацетальдегида в крови. Развивается так называемая дисульфирам-алкогольная реакция:

• выраженное покраснение лица и верхней половины туловища;
• пульсирующая головная боль;
• тошнота и рвота;
• тахикардия и падение артериального давления;
• чувство нехватки воздуха, удушье;
• в тяжёлых случаях — коллапс, аритмия, отёк лёгких.

Реакция наступает через 5–15 минут после приёма спиртного и может длиться от 30 минут до нескольких часов. Именно тяжёлое субъективное переживание реакции формирует у пациента страх перед алкоголем.

¶Формы выпуска и способы применения

Препарат существует в нескольких лекарственных формах:

Дозировка подбирается индивидуально. Обычная схема приёма таблеток — от 250 до 500 мг в сутки. Лечение проводится только после полного отказа от алкоголя в течение нескольких дней и при информированном согласии пациента.

¶Показания и ограничения

Основное показание — хронический алкоголизм, преимущественно на этапе ремиссии, когда пациент мотивирован на трезвость. Препарат применяется как часть комплексной терапии, включающей психотерапию и социальную реабилитацию.

К абсолютным противопоказаниям относятся:

• беременность и период лактации;
• тяжёлые заболевания печени и почек;
• сердечно-сосудистая недостаточность, ишемическая болезнь сердца;
• сахарный диабет;
• эпилепсия и психические расстройства;
• гиперчувствительность к компонентам.

Применение без ведома пациента (тайное добавление в пищу) считается неэтичным и опасным, поскольку непредсказуемая реакция может привести к летальному исходу.

¶Побочные эффекты

Даже без приёма алкоголя тетурам может вызывать нежелательные реакции: металлический привкус во рту, неприятный запах, головную боль, сонливость, снижение либидо, гепатотоксичность, периферические невриты, аллергические дерматиты. Длительный приём в высоких дозах способен привести к токсическому гепатиту и поражению нервной системы. Поэтому лечение проводится под регулярным врачебным контролем с мониторингом функции печени.

¶Правовой и этический статус

В ряде стран применение дисульфирама регулируется законодательно. В России препарат отпускается по рецепту и входит в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов. Методика «кодирования», при которой имплантат вшивается под угрозой смерти при употреблении алкоголя, неоднократно подвергалась критике со стороны медицинского сообщества как форма психологического давления, не имеющая доказанной долгосрочной эффективности.

¶Эффективность и критика

Клинические исследования показывают, что дисульфирам эффективен преимущественно у мотивированных пациентов, соблюдающих режим приёма. При низкой приверженности лечению результат сопоставим с плацебо. Ряд систематических обзоров ставит под сомнение долгосрочную пользу препарата в сравнении с налтрексоном и акампросатом, обладающими лучшим профилем безопасности.

Критики указывают на риск тяжёлых осложнений при срыве, гепатотоксичность и то, что сама модель «запугивания» не устраняет психологическую зависимость. Сторонники подчёркивают, что при правильном отборе пациентов и врачебном наблюдении препарат остаётся одним из немногих доступных инструментов формирования стойкой ремиссии.

¶Современное положение

Несмотря на появление новых препаратов, тетурам продолжает применяться в наркологии, особенно в странах с ограниченным доступом к альтернативным средствам. Исследуются его противоопухолевые и иммуномодулирующие свойства, а также применение при кокаиновой зависимости. В промышленности дисульфирам по-прежнему используется как вулканизирующий агент.