Темозоломид-Рус — противоопухолевый препарат¶

Темозоломид-Рус — российский воспроизведённый (дженериковый) противоопухолевый лекарственный препарат на основе действующего вещества темозоломид. Относится к группе алкилирующих цитостатиков, применяется преимущественно для лечения злокачественных опухолей головного мозга. Выпускается в форме капсул и лиофилизата для приготовления раствора для инфузий. Является аналогом оригинального препарата Темодал (Temodal), производимого компанией Merck.

¶Действующее вещество

Темозоломид — производное имидазотетразина, относится к триазеновым алкилирующим агентам. Его химическое название — 3-метил-4-оксо-8-(1-пиперазинил)-имидазо[5,1-d]-1,2,3,5-тетразин-4(3H)-карбоксамид. Молекулярная масса составляет около 194,15 г/моль.

Механизм действия основан на алкилировании ДНК опухолевых клеток. В организме темозоломид спонтанно гидролизуется с образованием активного метаболика — монометилтриазеноимидазолкарбоксамида (MTIC). Этот метаболит метилирует гуаниновые основания ДНК, преимущественно в позиции O6, что приводит к нарушению репликации и гибели клеток. Ключевая особенность темозоломида — способность проникать через гематоэнцефалический барьер, что делает его эффективным при опухолях центральной нервной системы. Препарат также обладает радиосенсибилизирующими свойствами.

¶История и разработка

Оригинальный темозоломид был синтезирован в 1980-х годах и получил одобрение в США и странах Европы в конце 1990-х — начале 2000-х годов. В России собственное воспроизведённое производство препарата под торговым наименованием Темозоломид-Рус наладила компания «Рус Биофарм». Регистрация дженерика позволила расширить доступность терапии и снизить стоимость лечения по сравнению с оригинальным препаратом.

Следует учитывать, что воспроизведённые препараты проходят процедуру подтверждения биоэквивалентности, однако не являются полностью идентичными оригиналу по составу вспомогательных веществ.

¶Формы выпуска и состав

Препарат выпускается в нескольких лекарственных формах:

В состав капсул входят действующее вещество темозоломид и вспомогательные компоненты (наполнители, антислеживающие агенты, компоненты оболочки). Лиофилизат перед применением растворяют и вводят внутривенно капельно.

¶Показания к применению

Основные показания к применению темозоломида:

• впервые диагностированная мультиформная глиобластома у взрослых — в комбинации с лучевой терапией, с последующей монотерапией;
• рецидивирующая или прогрессирующая злокачественная глиома (например, анапластическая астроцитома, глиобластома) у пациентов, ранее получавших химиотерапию;
• метастатические злокачественные опухоли иных локализаций (применяется ограниченно, в составе комбинированных схем).

Применение препарата проводится под контролем врача-онколога.

¶Режим дозирования

Дозировка подбирается индивидуально в зависимости от площади поверхности тела пациента и схемы лечения. При комбинированной терапии глиобластомы темозоломид обычно назначают в дозе 75 мг/м² ежедневно в течение 42 дней одновременно с лучевой терапией. В фазе монотерапии доза может повышаться до 150–200 мг/м² в течение 5 дней с последующим 23-дневным перерывом.

При внутривенном введении дозировка рассчитывается аналогично. Капсулы принимают натощак, запивая водой, поскольку пища снижает скорость и степень всасывания.

¶Побочные эффекты

Наиболее частые нежелательные реакции связаны с угнетением костномозгового кроветворения:

• миелосупрессия (лейкопения, тромбоцитопения, анемия);
• тошнота и рвота;
• головная боль, утомляемость;
• запоры или диарея;
• повышение активности печёночных ферментов;
• алопеция.

Редко наблюдаются тяжёлые осложнения: оппортунистические инфекции, вторичные опухоли, гепатотоксичность. При появлении выраженной миелосупрессии требуется коррекция дозы или отмена препарата.

¶Противопоказания и меры предосторожности

Препарат противопоказан при:

• повышенной чувствительности к темозоломиду или дакарбазину;
• выраженной миелосупрессии;
• беременности и в период грудного вскармливания;
• детском возрасте (безопасность и эффективность не установлены для ряда показаний).

Пациентам репродуктивного возраста рекомендуется использовать надёжные методы контрацепции во время лечения. Перед каждым курсом проводится контроль общего анализа крови.

¶Место на фармацевтическом рынке

Темозоломид-Рус относится к сегменту воспроизведённых противоопухолевых препаратов. Появление дженериков темозоломида на российском рынке способствовало повышению доступности терапии злокачественных глиом. Аналогичные препараты выпускают и другие производители. Выбор между оригинальным и воспроизведённым препаратом осуществляется лечащим врачом с учётом клинической ситуации, переносимости и доступности.

¶Правовой статус и обращение

Темозоломид относится к рецептурным препаратам. Его отпуск и применение регулируются законодательством о лекарственном обеспечении. Препарат включён в перечни жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов в ряде стран, что обеспечивает возможность его применения в рамках программ государственного финансирования лечения онкологических заболеваний.

¶См. также

• Глиобластома
• Химиотерапия
• Алкилирующие агенты
• Гематоэнцефалический барьер