Тадалафил как лекарственное средство¶

Тадалафил — синтетическое лекарственное вещество класса ингибиторов фосфодиэстеразы типа 5 (ФДЭ-5), применяемое в медицине для лечения эректильной дисфункции, симптомов доброкачественной гиперплазии предстательной железы и лёгочной артериальной гипертензии. Выпускается в виде таблеток для приёма внутрь под международным непатентованным наименованием «тадалафил»; среди торговых названий наиболее известно «Сиалис». Отличается от других препаратов этой группы длительным периодом действия — до 36 часов, из-за чего его иногда называют «уикенд-таблеткой».

¶Механизм действия

Тадалафил блокирует фермент фосфодиэстеразу типа 5, который разрушает циклический гуанозинмонофосфат (цГМФ) — сигнальную молекулу, расслабляющую гладкие мышцы сосудов. При сексуальном возбуждении в кавернозных телах полового члена выделяется оксид азота, запускающий синтез цГМФ. Подавление ФДЭ-5 повышает концентрацию цГМФ, вследствие чего гладкие мышцы расслабляются и усиливается приток крови к половому члену, что и обеспечивает эрекцию.

Принципиально важно, что препарат не вызывает эрекцию сам по себе: для его работы необходимо предшествующее сексуальное возбуждение и сохранная иннервация. Тадалафил не влияет на либидо и не является гормональным средством.

В отношении предстательной железы и лёгких механизм тот же — расслабление гладкой мускулатуры. В простате и мочевом пузыре это снижает динамический компонент обструкции, в лёгочных сосудах — уменьшает давление в малом круге кровообращения.

¶Показания к применению

При эректильной дисфункции различают два режима. Приём «по требованию» предполагает 10 или 20 мг за 30–60 минут до половой близости; максимальная доза — 20 мг в сутки. Ежедневный режим — 5 мг в одно и то же время, что позволяет не планировать близость и подходит пациентам с частой половой активностью.

¶Фармакокинетика

После приёма внутрь тадалафил быстро всасывается; максимальная концентрация в плазме достигается примерно через 2 часа (при приёме натощак — быстрее). Абсорбция не зависит от приёма пищи, хотя жирная еда может замедлить наступление эффекта. Период полувыведения составляет около 17,5 часов, а клинически значимый эффект сохраняется до 36 часов. Метаболизируется преимущественно в печени ферментом CYP3A4. Выводится в основном в виде неактивных метаболитов с калом и мочой. У пациентов с нарушением функции печени и почек выведение замедляется, что требует коррекции дозы.

¶Побочные эффекты и противопоказания

Наиболее частые нежелательные реакции: головная боль, диспепсия, боль в спине, миалгия, заложенность носа, приливы, головокружение. Боль в спине и мышцах обычно возникает через 12–24 часа после приёма и проходит самостоятельно. Редко возможны изменения зрения, шум в ушах, длительная эрекция.

Абсолютные противопоказания:

• одновременный приём нитратов (нитроглицерин, изосорбида динитрат и другие) — риск катастрофического падения артериального давления;
• приём риоцигуата — стимулятора растворимой гуанилатциклазы;
• тяжёлая сердечно-сосудистая патология, при которой сексуальная активность не рекомендуется;
• недавно перенесённый инфаркт миокарда или инсульт;
• наследственные дегенеративные заболевания сетчатки;
• возраст до 18 лет.

С осторожностью применяют при артериальной гипотензии, неконтролируемой гипертензии, язвенной болезни, анатомических деформациях полового члена, предрасположенности к приапизму.

¶Взаимодействия

Тадалафил метаболизируется через CYP3A4, поэтому ингибиторы этого фермента (кетоконазол, итраконазол, ритонавир, кларитромицин, грейпфрутовый сок) повышают его концентрацию и усиливают эффекты. Индукторы CYP3A4 (рифампицин, карбамазепин, фенитоин) снижают концентрацию препарата и ослабляют действие. Альфа-адреноблокаторы увеличивают риск ортостатической гипотензии, поэтому интервал между приёмами подбирается индивидуально.

¶История и место среди препаратов

Тадалафил разработан американской фармацевтической компанией Eli Lilly; одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) в 2003 году для лечения эректильной дисфункции, в 2008 году — для лечения лёгочной артериальной гипертензии, в 2011 году — для терапии доброкачественной гиперплазии предстательной железы. В России зарегистрирован ряд воспроизведённых препаратов (дженериков).

Тадалафил относится к той же группе, что силденафил, варденафил и аванафил, но отличается наибольшей длительностью действия и возможностью ежедневного приёма в низкой дозе. По данным клинических исследований, эффективность при эректильной дисфункции сопоставима с силденафилом, однако переносимость и профиль нежелательных реакций несколько различаются.

¶Особые указания

Препарат отпускается по рецепту. Самолечение опасно, поскольку не выявленные сердечно-сосудистые заболевания и скрытый приём нитратов могут привести к тяжёлым осложнениям. Перед началом терапии необходимо исключить органические причины эректильной дисфункции, которые могут требовать отдельного лечения (гормональные нарушения, сосудистые поражения, сахарный диабет, неврологические заболевания). Тадалафил не защищает от инфекций, передающихся половым путём, и не является контрацептивом.