Тадалафил как лекарственное средство¶

Тадалафил — синтетическое лекарственное средство класса ингибиторов фосфодиэстеразы типа 5 (ФДЭ-5), применяемое для лечения эректильной дисфункции, симптомов доброкачественной гиперплазии предстательной железы и лёгочной артериальной гипертензии. Международное непатентованное наименование — тадалафил; торговые названия включают «Сиалис», «Адамакс» и ряд дженериков. Препарат был разработан компанией Eli Lilly и одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) в 2003 году. Характерная особенность молекулы — длительный период полувыведения, обеспечивающий эффект продолжительностью до 36 часов, из-за чего средство иногда называют «уикенд-препаратом».

¶История создания

Тадалафил был синтезирован в исследовательских лабораториях Eli Lilly в конце 1990-х годов в ходе поиска селективных ингибиторов ФДЭ-5. После успеха силденафила (торговое название «Виагра», одобрен в 1998 году) фармацевтические компании активно разрабатывали альтернативные молекулы того же класса. Клинические испытания тадалафила показали, что он действует быстрее некоторых аналогов и сохраняет активность значительно дольше. В 2002 году препарат получил одобрение в Европейском союзе, в 2003 году — в США. Позднее, в 2009 году, тадалафил был одобрен для лечения лёгочной артериальной гипертензии под отдельным торговым названием «Адсирка», а в 2011 году — для терапии доброкачественной гиперплазии простаты. С истечением патентной защиты в 2017–2018 годах на рынке появились многочисленные воспроизведённые препараты (дженерики).

¶Механизм действия

Тадалафил избирательно блокирует фермент фосфодиэстеразу типа 5, который разрушает циклический гуанозинмонофосфат (цГМФ). В результате концентрация цГМФ в гладкомышечных клетках сосудов повышается, что приводит к их расслаблению и усилению кровотока. В тканях полового члена это способствует наполнению пещеристых тел кровью и возникновению эрекции — но только при наличии сексуальной стимуляции, сопровождающейся высвобождением оксида азота. Препарат не вызывает эрекцию сам по себе. В сосудах лёгких аналогичный механизм снижает давление, что используется при лёгочной гипертензии; в гладкой мускулатуре предстательной железы и мочевого пузыря расслабление мышц облегчает симптомы гиперплазии простаты.

¶Формы выпуска и дозировки

Препарат выпускается в виде таблеток, покрытых оболочкой, для приёма внутрь. Основные схемы применения:

• По требованию — доза 10 или 20 мг за 30–60 минут до предполагаемой половой активности; эффект сохраняется до 36 часов.
• Ежедневно — доза 2,5 или 5 мг один раз в сутки, что поддерживает постоянную концентрацию в крови и позволяет отказаться от планирования приёма.
• При гиперплазии простаты — 5 мг ежедневно независимо от половой активности.
• При лёгочной артериальной гипертензии — 40 мг один раз в сутки (отдельная форма).

Максимальная суточная доза при эректильной дисфункции по требованию — 20 мг; превышение не увеличивает эффективность, но повышает риск побочных эффектов.

¶Показания и применение

Основные одобренные показания:

1. Эректильная дисфункция любой степени тяжести.
2. Симптомы доброкачественной гиперплазии предстательной железы (в том числе в сочетании с эректильной дисфункцией).
3. Лёгочная артериальная гипертензия.

Эффективность препарата оценивается по способности достигать и поддерживать эрекцию, достаточную для полового акта. В клинических исследованиях улучшение отмечали около 70–80 % пациентов в зависимости от исходной тяжести расстройства и причины его возникновения.

¶Противопоказания и побочные эффекты

Абсолютным противопоказанием является одновременный приём нитратов (нитроглицерин, изосорбида динитрат и другие) — сочетание вызывает опасное падение артериального давления. Препарат также не назначают при недавно перенесённом инфаркте миокарда или инсульте, нестабильной стенокардии, тяжёлой печёночной недостаточности. Осторожность требуется при одновременном приёме ингибиторов CYP3A4 (например, кетоконазола, ритонавира), которые повышают концентрацию тадалафила в крови.

Наиболее частые нежелательные реакции: головная боль, диспепсия, боль в спине и мышцах, заложенность носа, покраснение лица, головокружение. Боль в спине и миалгия чаще возникают при ежедневном приёме и обычно проходят самостоятельно. Редкие, но серьёзные осложнения — внезапная потеря зрения (неиштерическая передняя оптическая нейропатия) и priapism (патологическая длительная эрекция), требующие немедленной медицинской помощи.

¶Отличия от других ингибиторов ФДЭ-5

Длительное действие тадалафила обеспечивает большую спонтанность половой жизни, однако при передозировке или взаимодействии с нитратами период риска также удлиняется.

¶Правовой статус и оборот

В большинстве стран тадалафил отпускается по рецепту врача. В России он включён в перечень рецептурных лекарственных средств; безрецептурная продажа запрещена. Незаконный оборот препарата, продажа через интернет без рецепта и поддельные аналоги представляют медицинскую и правовую проблему: фальсифицированные таблетки могут содержать неверную дозировку или опасные примеси. Самостоятельное назначение препарата без консультации специалиста не рекомендуется, поскольку требует оценки сердечно-сосудистого риска и совместимости с другими лекарствами.

¶Исследования и перспективы

Помимо одобренных показаний, тадалафил изучается в ряде направлений: влияние на эндотелиальную функцию, применение при диабетической нейропатии, некоторых урологических и сосудистых состояниях. Ведутся исследования комбинированных схем и форм с модифицированным высвобождением. Отдельное направление — изучение долгосрочного влияния ежедневного приёма на сердечно-сосудистую систему. Все эти области остаются предметом клинических испытаний, и их результаты пока не являются основанием для расширения официальных показаний.