Тадалафил: ингибитор ФДЭ5¶

Тадалафил — синтетическое лекарственное вещество класса ингибиторов фосфодиэстеразы типа 5 (ФДЭ5), применяемое для лечения эректильной дисфункции, симптомов доброкачественной гиперплазии предстательной железы и лёгочной артериальной гипертензии. Выпускается в виде таблеток для приёма внутрь под различными торговыми наименованиями; наиболее известное из них — «Сиалис». Отличительная особенность препарата — длительный период полувыведения, достигающий 17,5 часа, что обеспечивает продолжительное действие (до 36 часов), за что вещество получило неофициальное название «таблетка выходного дня».

¶История и разработка

Тадалафил был синтезирован в начале 1990-х годов в исследовательских лабораториях британской фармацевтической компании ICOS Corporation. Изначально соединение изучалось как средство для лечения сердечно-сосудистых заболеваний и стенокардии, по аналогии с историей открытия силденафила. В ходе клинических испытаний обнаружился выраженный побочный эффект в виде усиления эрекции, что изменило направление исследований.

В 1998 году ICOS заключила соглашение с корпорацией Eli Lilly о совместной разработке и продвижении препарата. Одобрение Управления по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) тадалафил получил в ноябре 2003 года для лечения эректильной дисфункции. В 2008 году к показаниям добавили лёгочную артериальную гипертензию, а в 2011 году — симптомы доброкачественной гиперплазии предстательной железы. После истечения патентной защиты в 2017–2018 годах в обращении появились многочисленные дженерики.

¶Механизм действия

Тадалафил является селективным и обратимым ингибитором фермента фосфодиэстеразы типа 5. Этот фермент разрушает циклический гуанозинмонофосфат (цГМФ) — ключевую сигнальную молекулу, опосредующую расслабление гладкой мускулатуры сосудов.

Физиологическая эрекция запускается оксидом азота, который высвобождается в кавернозных телах полового члена при сексуальной стимуляции. Оксид азота активирует фермент гуанилатциклазу, повышающую уровень цГМФ, что ведёт к расслаблению гладких мышц и притоку крови. Блокируя ФДЭ5, тадалафил замедляет распад цГМФ и тем самым поддерживает кровенаполнение. Важно, что препарат не вызывает эрекцию сам по себе — для его действия необходима естественная стимуляция.

В лёгочных артериях тот же механизм приводит к вазодилатации и снижению давления в малом круге кровообращения, что обосновывает применение при лёгочной гипертензии.

¶Фармакокинетика

Метаболизм осуществляется главным образом изоферментом CYP3A4 цитохрома P450. Это определяет лекарственные взаимодействия: ингибиторы CYP3A4 (например, кетоконазол, ритонавир) повышают концентрацию тадалафила, а индукторы (рифампицин) — снижают её.

¶Формы выпуска и дозировки

Препарат выпускается в таблетках по 2,5, 5, 10 и 20 мг. Различают два режима приёма:

• По требованию — 10 или 20 мг за 30–60 минут до предполагаемой близости; эффект сохраняется до 36 часов.
• Ежедневно — 2,5 или 5 мг один раз в сутки в фиксированное время, что обеспечивает постоянную концентрацию в крови и позволяет отказаться от планирования.
• При лёгочной гипертензии — 40 мг однократно в сутки (отдельная форма).

¶Показания и применение

Основные одобренные показания:

1. Эректильная дисфункция различной этиологии.
2. Симптомы доброкачественной гиперплазии предстательной железы (затруднённое мочеиспускание, частые позывы).
3. Лёгочная артериальная гипертензия (в форме Адцирка).
4. Одновременное лечение эректильной дисфункции и гиперплазии простаты.

¶Побочные эффекты и противопоказания

Наиболее частые нежелательные реакции: головная боль, диспепсия, боль в спине, миалгия, заложенность носа, приливы крови к лицу. Боль в спине и мышцах чаще возникает при ежедневном приёме и обычно проходит самостоятельно.

Абсолютные противопоказания:

• одновременный приём нитратов и нитритов любой формы (риск критического падения давления);
• нестабильная стенокардия, недавно перенесённый инфаркт миокарда или инсульт;
• тяжёлая печёночная недостаточность;
• наследственные дегенеративные заболевания сетчатки;
• возраст до 18 лет.

Требуется осторожность при гипотензии, тяжёлых сердечно-сосудистых заболеваниях и одновременном приёме альфа-адреноблокаторов.

¶Место среди ингибиторов ФДЭ5

Тадалафил — один из четырёх одобренных ингибиторов ФДЭ5 наряду с силденафилом, варденафилом и аванафилом. Его главные отличия — длительное действие и возможность ежедневного приёма независимо от времени близости. По эффективности препараты сопоставимы, различаясь в основном фармакокинетикой и переносимостью.

¶Правовой статус

В России тадалафил включён в перечень рецептурных лекарственных средств; отпускается только по назначению врача. Вещество не является наркотическим или психотропным, однако бесконтрольный приём без консультации специалиста опасен из-за сердечно-сосудистых рисков и взаимодействий с другими препаратами.